日本福岛医科大学附属医院Saji等报告的BOOSTER试验结果显示，对诱导治疗有反应的雌激素受体(ER)阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者，切换到维持内分泌治疗加贝伐珠单抗，并有可能在需要时接受每周紫杉醇再诱导治疗，这是对继续每周紫杉醇加贝伐珠单抗一种有效的替代方案，具有更好的安全性。(Lancet Oncol. 2022年4月8日在线版)

抗癌治疗方案通常会引起令人不快的副作用。该研究的目的是探讨ER阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者在接受每周紫杉醇+贝伐珠单抗一线诱导化疗固定周期后，切换维持内分泌治疗+贝伐珠单抗的益处。

BOOSTER是一项前瞻性、开放标签、多中心、随机对照的Ⅱ期研究，在日本的53家医院进行。符合条件的患者为年龄20~75岁女性，ECOG PS为0~1，未接受化疗的ER阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌。所有患者接受4~6个周期(4周治疗为一个周期)每周紫杉醇加贝伐珠单抗诱导治疗(每周紫杉醇90 mg/m2，每个周期静脉输注第1、8、15天;贝伐珠单抗10 mg/kg进行静脉注射，每个周期的第1、15天;首次登记)。

诱导治疗后完全缓解，部分缓解或病情稳定(有反应者)的患者被等比随机分配，继续每周紫杉醇加贝伐珠单抗，或切换到维持内分泌治疗(芳香化酶抑制剂或氟维司群，联合或不联合卵巢功能抑制)加贝伐珠单抗。随机分组按诱导治疗周期、对诱导治疗的反应、年龄、内分泌治疗史和研究地点进行分层。

如果维持内分泌治疗加贝伐珠单抗治疗后疾病进展，那么患者可以接受每周紫杉醇加贝伐珠单抗再诱导治疗。主要终点为至方案失败时间(TFS)。所有治疗的患者接受了疗效和安全性分析(全分析集)。该研究已在clinicaltrials.gov注册，注册和随访已结束。

2014年1月1日至2015年12月31日，研究纳入了160例开始每周紫杉醇加贝伐珠单抗诱导治疗的患者。125例(78%)患者(有反应者)被随机分配到内分泌治疗加贝伐珠单抗(62例;全分析组中61例)或每周紫杉醇加贝伐珠单抗(63例;全分析集63例)。

在切换到维持内分泌治疗加贝伐珠单抗组的61例患者中，32例(52%)重新开始每周紫杉醇加贝伐珠单抗。中位随访21.3个月(IQR：13.0~28.2个月)时，内分泌治疗加贝伐珠单抗组的TFS显著长于每周紫杉醇加贝伐珠单抗组(中位时间：16.8个月 vs. 8.9个月;HR=0.51，95%CI 0.34~0.75，P=0.0006)。

随机后最常见的3~4级非血液系统不良事件为蛋白尿(内分泌治疗加贝伐珠单抗组16%，每周紫杉醇加贝伐珠单抗组13%)、高血压(10% vs. 10%)和周围神经病变(2% vs. 10%)。每周紫杉醇加贝伐珠单抗组报告1例治疗相关死亡(十二指肠溃疡穿孔)。

(编译 朱瑞)