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ICI治疗晚期NCSLC FGFR4或可独立预测疗效

作者: 来源: 发布时间:2022-09-28

上海肺科医院周彩存教授等报告,免疫检查点抑制剂(ICI)治疗晚期非小细胞肺癌(NCSLC)时,FGFR4改变可作为疗效的潜在独立预测因子。(Int J Cancer. 2022年8月16日在线版  DOI: 10.1002/ijc.34239)

ICI虽然是晚期NCSLC新的标准治疗选择,但对许多患者无效,需要生物标志物来指导治疗。为了明确预测ICI疗效的基因组特征,该分析纳入ICI治疗队列的测序数据,然后使用多个独立队列进行验证,并通过评估肿瘤免疫微环境和肿瘤突变负荷(TMB)来探索预测机制。

结果显示,在发现队列中,携带FGFR4改变患者相对FGFR4野生型患者,具有更好的客观缓解率(ORR:50.0% vs. 19.4%,P=0.057)和中位无进展生存期(mPFS:13.17个月 vs. 3.17个月;HR=0.37,95%CI 0.14~1,P=0.04)。

在公开可用的验证队列中,携带FGFR4改变与更高的ORR(100% vs. 31%,P=0.028)、更长的中位总生存期(mOS:未达到 vs. 11个月;HR=0.28,95%CI 0.09~0.89,P=0.02)和mPFS(未达到 vs. 6.07个月;HR=0.05,95%CI 0~3.94,P=0.039)均相关。经证实,携带FGFR4改变为优越PFS(P=0.014)和OS(P=0.005)的独立预测因子。

在上海肺科医院队列中,携带FGFR4改变患者相对FGFR4野生型患者,疾病控制率显著提高(100% vs. 60%,P=0.045),mPFS也更长(9.70个月 vs. 3.16个月,P=0.095)。

FGFR4改变与更高的TMB水平、肿瘤基质中更多的CD8+ T细胞浸润、肿瘤中心与基质中肿瘤相关巨噬细胞更高的M1/M2比率均相关。

(编译 李媛)