美国麻省总医院癌症中心Klempner报告，在KRYSTAL-1研究评估的KRAS G12C突变结直肠癌患者的所有亚组中，发现Adagrasib单药治疗或联合西妥昔单抗治疗均具有良好的耐受性。（摘要号LBA24）

KRYSTAL-1是一项Ⅰ/Ⅱ期多队列研究，评估了Adagrasib（一种实验性、高选择性、有效的口服KRAS G12C小分子抑制剂）联合或不联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变的晚期结直肠癌患者。 

结直肠癌患者的预后在后线治疗中历来较差，后线治疗的结直肠癌患者的缓解约为1%~2%，中位无进展生存期约为2个月；KRAS G12C突变型结直肠癌患者的预后往往比非特指型结直肠癌患者人群的更差。

在这项分析中，44例患者接受了Adagrasib单药治疗（600 mg每日2次），32例患者接受了Adagrasib（600 mg每日2次）联合全剂量西妥昔单抗的治疗，随访时间分别为20.1个月和17.5个月。

在Adagrasib单药治疗队列（43例）的可评价患者中，研究者评估的确认客观缓解率为19%（8例），疾病控制率为86%（37例），中位缓解时间为4.3个月（95%CI 2.3~8.3个月），中位无进展生存期为5.6个月（95%CI 4.1~8.3个月）。在Adagrasib+西妥昔单抗联合队列（28例）的可评价患者中，研究者评估的确认客观缓解率为46%（13例），疾病控制率为100%（28例），中位缓解持续时间为7.6个月（95%CI 5.7个月~不可评估），中位无进展生存期为6.9个月（95%CI  5.4~8.1个月）。大多数观察到的治疗相关不良事件为1级或2级（59%），未观察到5级治疗相关不良事件。

研究解读

有专家评论指出，这些数据说明了长期坚持KRAS抑制在结直肠癌中的重要性，以及EGFR/KRAS双重阻断可能为某些患者在其治疗方案中提供额外好处，这从Adagrasib联合西妥昔单抗治疗中可获得更持久的反应中得到证明。总的来说，看到KRAS抑制剂的出现，如Adagrasib，为结直肠癌和其他KRAS突变实体瘤患者提供了更有针对性、更有效、更安全的治疗选择，这是令人鼓舞的。

（编译 王奕博）