切除肿瘤组织的术前和术后均接受了抗PD-1治疗的高危黑色素瘤患者，其癌症复发风险明显低于仅在术后接受该药物的类似患者。SWOG癌症研究网络的结果在2022年ESMO大会上发表。（摘要号LBA6）

免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗）的作用机制通常被描述为“停止”免疫系统对肿瘤细胞的反应。S1801研究人员假设，与肿瘤被切除后免疫系统主要对微转移性癌细胞产生反应相比，如果在黑素瘤肿瘤仍在体内时使用帕博利珠单抗，会有更大的抗肿瘤免疫反应和更长的免疫记忆。

为了验证这一假设，S1801研究人员招募了345例可手术的ⅢB~Ⅳ期黑色素瘤患者。18~90岁的参与者被随机分配接受预先手术后的帕博利珠单抗（辅助治疗），每3周200 mg，共18剂；或帕博利珠单抗（新辅助治疗），每3周200 mg，共3剂，随后手术，然后在术后又接受额外15剂。

测量的主要终点是无事件生存持续时间，定义为从随机分配到发生以下情况之一的时间：导致不能手术的疾病进展或毒性，手术后84天内未能开始辅助治疗，术后黑色素瘤复发，或因任何原因死亡。

结果显示，中位随访14.7个月，与辅助治疗组相比，新辅助治疗组的无事件生存期明显更长（HR=0.58），相应地接受新辅助治疗方案患者的事件率降低42%。

SWOG黑色素瘤委员会主席、MD安德森癌症中心Patel表示：“S1801研究表明，对于可切除的黑色素瘤，术前给予同样的治疗可以产生更好的结果。在这种情况下，患者使用了免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗。”

该研究发现，与辅助治疗方案相比，新辅助治疗方案在无事件生存方面有显著改善。重要的是，在开始辅助治疗帕博利珠单抗治疗前，两组发生事件的患者数量相似，但在辅助治疗组中，开始辅助治疗后发生事件的比例更高。新辅助治疗的获益在包括患者年龄、性别、体能状态和疾病分期在内的一系列因素都是一致的。两组中不良事件的发生率相似，新辅助帕博利珠单抗并没有导致与手术相关的不良事件的增加。基于S1801的研究结果，高危黑色素瘤患者应该在手术前开始免疫治疗，以在黑色素瘤和抗肿瘤T细胞大部分完好无损的情况下产生免疫反应。

（编译 刘宇）