西班牙研究者Aix等报告，在含铂化疗后复发的小细胞肺癌(SCLC)患者中，Lurbinectedin联合多柔比星对比医生选择的二线化疗并未改善总生存期，但其血液学安全性或更好。(Lancet Respir Med. 2022年10月14日在线版)

Lurbinectedin是一种致癌转录因子的选择性抑制剂。根据其在含铂一线化疗后复发的SCLC患者中的疗效数据，Lurbinectedin单药治疗(3.2 mg/m2 q21)获美国FDA加速批准。

为了评估Lurbinectedin联合多柔比星二线治疗SCLC的有效性和安全性，该项开放标签的Ⅲ期随机研究(ATLANTIS)自北美、南美、欧洲和中东地区的135家医院入组≥18岁的、含铂化疗失败的SCLC患者，集中分配时等比分予Lurbinectedin(2.0 mg/m2)联合多柔比星(40.0 mg/m2 d1 q21;试验组)或医生选择的对照治疗(对照组)。对照治疗包括拓扑替康(1.5 mg/m2 d1~5 q21)，或环磷酰胺(1000 mg/m2)、多柔比星(45.0 mg/m2)联合长春新碱(2.0 mg)方案(CAV)，治疗直到疾病进展或出现不可接受的毒性。两组均强制性地预防性应用粒细胞集落刺激因子。患者和临床医生知道治疗分配情况，但评估结果的独立审查委员会不知道分配情况。主要终点是意向性治疗人群的总生存期。

结果显示，2016年8月30日至2018年8月20日，试验组和对照组分别入组患者307例和306例，其中对照组拓扑替康治疗127例，CAV方案治疗179例，这些患者共同构成了意向性治疗人群。部分或全部研究治疗的患者接受了安全性评估，其中试验组和对照组分别有303例和289例。

中位随访24.1个月(95%CI 21.7~26.3个月)后，试验组和对照组分别有303例和289例患者停止了研究治疗;疾病进展(70% vs. 53%)是最常见的停药原因。试验组和对照组的中位总生存期分别为8.6个月(95%CI 7.1~9.4个月)和7.6个月(95%CI 6.6~8.2个月，分层对数秩检验P=0.90;HR=0.97，95%CI 0.82~1.15，P=0.70)，治疗相关不良事件所致的死亡分别有2例(<1%)和10例(3%)，治疗中出现的不良事件分别为296例(98%)和284例(98%)，治疗相关的不良事件分别有268例(88%)和266例(92%)。

试验组相对对照组的≥3级血液学不良事件发生率更低，依次为贫血(19% vs. 38%)、中性粒细胞减少症(37% vs. 69%)和血小板减少症(14% vs. 31%);导致治疗中断的治疗相关不良事件发生率分别为9%(26例)和16%(47例)。 (编译 肖丽)