荷兰临床审计研究所van Not等报告的一项队列研究显示，在接受一线伊匹单抗和纳武利尤单抗治疗的晚期黑色素瘤患者中，针对免疫相关不良事件(irAE)的治疗与无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和黑色素瘤归因生存期(MSS)缩短均相关。这些发现强调不仅是在黑素瘤患者中，而且是在其他肿瘤类型中，评估不同的irAE管理策略的重要性。(JAMA Oncol. 2022年10月27日在线版)

免疫检查点抑制剂诱导的irAE的管理主要基于专家意见。近年来的研究表明，抗肿瘤坏死因子对检查点抑制剂的疗效有不利影响。该研究的目的探讨一线伊匹单抗-纳武利尤单抗联合治疗晚期黑色素瘤患者的免疫相关不良反应作用与PFS、OS和MSS的相关性。

这项基于人群的多中心队列研究纳入了2015年至2021年接受一线伊匹单抗和纳武利尤单抗治疗后出现3级及以上irAE的晚期黑色素瘤患者。数据来自荷兰黑色素瘤治疗注册中心。中位随访23.6个月。主要结果是根据毒性作用管理方案分析PFS、OS和MSS。利用Cox比例风险回归评估与PFS和OS相关的因素。

771例接受伊匹单抗和纳武利尤单抗治疗的患者中，350例(中位年龄60.0岁;206例男性)应用免疫抑制剂治疗严重的irAE。在这些患者中，235例仅接受类固醇治疗，115例接受类固醇联合二线免疫抑制剂治疗。结肠炎和肝炎是最常报告的毒性作用类型。除毒性作用类型外，基线统计时无其他差异。

单用类固醇治疗患者的中位PFS明显长于类固醇加二线免疫抑制剂治疗的患者(11.3个月vs. 5.4个月，P=0.01)。仅接受类固醇组的中位OS也显著长于接受类固醇加二线免疫抑制剂组(46.1个月 vs. 22.5个月，P=0.04)。单独接受类固醇组的中位MSS也优于接受类固醇加二线免疫抑制剂组(NR vs. 28.8个月，P=0.006)。

对潜在混杂因素进行校正后，与单独类固醇治疗组患者相比，接受类固醇加二线免疫抑制剂治疗的患者表现出更高的进展风险(校正后：HR=1.40，95%CI 1.00~1.97，P=0.05)，以及较高的死亡风险(校正后：HR=1.54，95%CI 1.03~2.30，P=0.04)。 (编译 吕梅)