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BRAF V600突变的转移性黑色素瘤 纳武利尤单抗联合伊匹单抗后的抑制剂治疗是首选

作者: 来源: 发布时间:2022-12-15

美国乔治敦隆巴迪综合癌症中心Atkins等报告的DREAMseq试验显示,如有必要,纳武利尤单抗联合伊匹单抗后接受BRAF和MEK抑制剂治疗应该是绝大多数患者的首选治疗顺序。(J Clin Oncol. 2022年10月27日在线版)

在BRAF V600突变的转移性黑色素瘤患者中,程序性细胞死亡蛋白1/细胞毒性T细胞淋巴细胞-4阻断剂和双重BRAF/MEK抑制剂的联合治疗方案均显示出显著的临床获益,并获得广泛的监管批准。在这一人群中,几乎没有前瞻性数据可以指导如何选择最初的治疗或治疗顺序。本研究旨在确定哪种初始治疗或治疗顺序会产生最佳疗效。

在一项Ⅲ期试验中,未治疗的BRAF V600突变的转移性黑色素瘤患者在第1阶段被随机分配接受纳武利尤单抗联合伊匹单抗(A组)或达拉非尼联合曲美替尼(B组),在疾病进展时被纳入第2阶段接受替代治疗,分别为达拉非尼联合曲美替尼(C组)或纳武利尤单抗联合伊匹单抗(D组)。主要终点为2年总生存(OS)率。次要终点为3年OS率、客观缓解率、缓解持续时间、无进展生存期、交叉治疗可行性和安全性。

共有265例患者入组,其中73例被纳入第2阶段(C组27例,D组46例)。由于达到了显著的临床终点,独立数据安全监测委员会提前停止了该研究。患者的2年OS率为71.8%(95%CI 62.5%~79.1%),B组患者的2年OS率为51.5%(95%CI 41.7%~60.4%,P=0.01)。第1阶段中A组的无进展生存有利(P=0.054)。A组的客观缓解率为46.0%,B组为43.0%,C组为47.8%,D组为29.6%。A组未达到中位持续时间,B组为12.7个月(P<0.001)。在有疾病进展记录的患者中,交叉治疗的患者比例为52%。两组的≥3级毒性事件的比例相似,毒性情况与预期一致。 (编译 吕梅)