美国哥伦比亚大学欧文医学中心Spinazzi等报告，复发胶质母细胞瘤中，拓扑替康长期强化对流释放给药(CED)是一种潜在的安全有效的治疗方法。这种新型给药方式克服了胶质母细胞瘤患者在给药和治疗缓解评估中存在的局限性，并可应用于其他抗神经胶质瘤药物或其他中枢神经系统疾病。(Lancet Oncol. 2022年10月13日在线版)

拓扑替康对神经胶质瘤具有细胞毒性作用，但给药药物受限导致临床无效。迄今为止，CED仅限于有限疗程的单药治疗。

为了解决这个问题，研究者设计了一种皮下置入的导管-泵系统，能够将拓扑替康以反复、长期(长期、脉冲)CED技术对大脑进行给药。为了验证该系统在复发性胶质母细胞瘤患者中的安全性和生物学效应，该项单中心、开放标签、单臂、Ⅰb期临床试验入组5例患者，使用导管立体定向技术置入到神经胶质瘤浸润的肿瘤周脑组织中，并连接到皮下置入泵，以200 μL/h的速度持续输注146μm的拓扑替康48小时，在下次输注前有5~7天的洗脱期，共输注4次。在第4次输注后，移除泵并切除肿瘤。

入组条件：≥18岁;孤立性的、组织学证实的复发性胶质母细胞瘤;手术、放疗和化疗后出现影像学进展;卡氏评分≥70。主要终点是治疗方案的安全性，即严重不良事件的出现。

结果显示，2018年1月22日至2019年7月8日，5例患者均成功安全地完成了拓扑替康的长期CED应用，且耐受性良好，无实质性并发症。唯一与治疗相关的3级不良事件是术中辅助运动区综合征(1例，20%)，未见4级不良事件。其他严重不良事件与手术切除有关，与研究治疗无关。从泵置入开始，中位随访12个月(IQR：10~17个月)。治疗后的组织学分析显示，拓扑替康显著降低了5例患者的增殖肿瘤细胞数量。

美国加州大学Young等表示：随着未来的发展，这项技术将有望实现多导管应用和随着时间的推移而改变导管的位置。未来的导管改良可最大限度地减少疤痕的形成，实现更高的输注率而无反流现象，这将进一步改善长期CED的靶病灶给药情况。

(编译 张铭珊)