加拿大多伦多大学儿童病医院Bouffet等报告，在携带BRAF V600突变的低级别神经胶质瘤(LGG)儿科患者中，trametinib单药或联合dabrafenib时均有了安全有效的儿科剂量标准。无论是否联合dabrafenib，trametinib根据年龄或体重的给药剂量均能获得目标浓度，且安全性可控。(J Clin Oncol. 2022年11月14日在线版)

BRAF V600突变发生在许多儿童癌症中，其中LGG约占20%。为了探究trametinib联合或不联合dabrafenib的儿科剂量和药代动力学，以及在携带BRAF V600突变的LGG疾病特异性队列和被报道的其他队列中的疗效和安全性，该项四部分组成的Ⅰ/Ⅱ期研究纳入<18岁的复发性/难治性恶性肿瘤患者，分为trametinib单药治疗剂量发现队列(A部分)和疾病特异性扩展队列(B部分)，dabrafenib联合trametinib剂量发现队列(C部分)和疾病特异性扩展队列(D部分)。

结果显示，总体而言，139例患者接受了trametinib(91例)或dabrafenib联合trametinib(48例)。发生>1例(A部分)的trametinib剂量限制性毒性包括黏膜炎(3例)和低钠血症(2例)。联合治疗未见剂量限制性毒性(C部分)。在<6岁的患者中，无论是否使用dabrafenib，trametinib的Ⅱ期推荐剂量为0.032 mg/kg qd，而≥ 6岁患者中为0.025 mg/kg qd;联合用药中的dabrafenib剂量与之前确定的单药治疗相同。

在所有四个研究部分的49例BRAF V600突变的胶质瘤患者(LGG，47例)患者中，独立评估的客观缓解率在单药治疗组(13例)为15%(95%CI 1.9%~45.4%)，在联合治疗组(36例)为25%(95%CI 12.1%~42.2%)。不良事件相关的治疗中断在单药组更常见(54% vs. 22%)。

(编译 张铭珊)