美国Dana-Farber癌症研究所Lin等报告的最新HER2CLIMB随机临床试验的探索性分析发现，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨改善了总生存(OS)，同时降低了新发颅内病灶的风险，进一步支持了这种治疗方案对ERBB2阳性转移性乳腺癌(MBC)患者(包括脑转移患者)的重要性。(JAMA Oncol. 2022年12月1日在线版)

据估计，高达50%的ERBB2(HER2)阳性MBC患者会发生脑转移，这与预后不良有关。既往的HER2CLIMB试验报告表明，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨可为ERBB2阳性MBC和脑转移患者提供生存和颅内益处。

该研究的目的是描述图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗ERBB2阳性MBC和脑转移患者的OS和颅内预后，并额外随访15.6个月。

HER2CLIMB是一项国际性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，评估图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨的疗效。612例患者，包括活跃或稳定的脑转移患者，均为ERBB2阳性的MBC，此前曾接受曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗emtansine治疗。该研究于2016年2月23日至2019年5月3日进行。2016年2月23日至2021年2月8日进行数据分析。

患者被按照2∶1的比例随机分配接受图卡替尼(300 mg口服，每天两次)或安慰剂(口服，每天两次)，两者都联合曲妥珠单抗(6 mg/kg静脉注射或皮下注射，初始负荷剂量为8 mg/kg，每3周一个周期)和卡培他滨(1000 mg/m2口服，每天两次，第1~14天，每3周一个周期)。

本次探索性亚组分析的评估包括脑转移患者的OS和颅内无进展生存期(CNS-PFS)，基线可测量颅内疾病患者的确认颅内客观缓解率(ORR-IC)和颅内缓解持续时间(DOR-IC)，以及所有患者的无颅内新发病灶生存期。在数据库关闭前只预先指定了OS。

在基线时，612例患者中有291例(47.5%)发生脑转移。中位年龄为52岁(22~75岁)，其中289例(99.3%)为女性。中位随访29.6个月(0.1~52.9个月)，图卡替尼联合组(21.6个月，95%CI 18.1~28.5个月)的中位OS比安慰剂联合组(12.5个月，95%CI 11.2~16.9个月)的长9.1个月。

与安慰剂联合组相比，图卡替尼联合组的CNS-PFS和ORR-IC的临床获益更大。图卡替尼联合组的DOR-IC为8.6个月(95%CI 5.5~10.3个月)，安慰剂联合组为3.0个月(95%CI 3.0~10.3个月)。图卡替尼联合组与安慰剂联合组相比，首次进展部位出现新发颅内病灶或死亡的风险降低了45.1%(HR=0.55，95%CI 0.36~0.85)。 (编译 郭建力)