意大利Ascierto等报告的IMspire150试验的后续随访显示，在BRAF V600突变阳性晚期黑色素瘤患者中，阿替利珠单抗、维罗非尼和考比替尼与安慰剂、维罗非尼和考比替尼相比，总生存期没有显著改善。目前正在等待最终分析的结果，以确定与维罗非尼加考比替尼相比，这种三联长期治疗是否能显著改善总生存期。(Lancet Oncol. 2022年11月29日在线版)

IMspire150 Ⅲ期研究的初步分析显示，在BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者中，一线阿替利珠单抗、维罗非尼和考比替尼(阿替利珠单抗组)与安慰剂、维罗非尼和考比替尼(对照组)相比，改善了研究者评估的无进展生存期。初步分析的中位随访时间为18.9个月(IQR：10.4~23.8个月)，总生存数据尚不成熟。

该项多中心、双盲、安慰剂对照、随机、Ⅲ期IMspire150研究在20个国家的108家学术和社区医院进行。入组患者为年龄在18岁或以上，既往未经治疗且不可切除的Ⅲc期或Ⅳ期黑色素瘤患者，且ECOG PS为0或1。

患者按照1∶1的比例随机分配接受阿替利珠单抗(840 mg，第1、15天，静脉给药;第2周期开始给药)或安慰剂，均同步联合维罗非尼(960 mg或720 mg，每日两次，口服)和考比替尼(60 mg，每日一次，口服;服药21天，休息7天，28天为一个周期)。

从第2周期开始，在治疗方案中加入阿替利珠单抗和安慰剂。按地理区域和基线乳酸脱氢酶浓度分层。在意向治疗人群中分析总生存期，并根据实际治疗情况分析了接受至少一剂研究药物的所有患者的安全性。主要终点是研究者评估的无进展生存期，既往报道过。在此我们报告预先指定的第二次中期总生存分析，该分析计划在大约270个总生存事件发生后进行。该试验仍在进行中，但不再招募患者。

2017年1月13日至2018年4月26日，514例患者(中位年龄54岁，299例男性，215例女性)被纳入试验，并被随机分配到阿替利珠单抗组(256例患者)或对照组(258例患者)。截至数据截止日期(2021年9月8日)，共有273例患者死亡(阿替利珠单抗组126例，对照组147例)。

阿替利珠单抗组的中位随访时间为29.1个月(IQR：10.1~45.4个月)，对照组为22.8个月(IQR：10.6~44.1个月)。阿替利珠单抗组的中位总生存期为39.0个月(95%CI 29.9个月~不可估计)，对照组为25.8个月(95%CI 22.0~34.6个月;HR=0.84，95%CI 0.66~1.06，P=0.14)。

在阿替利珠单抗组中，最常见的任何级别不良事件是血磷酸肌酸激酶升高(123例，53%)、腹泻(116例，50%)和发热(115例，50%)。对照组中最常见的任何级别不良事件为腹泻(157例，56%)、血磷酸肌酸激酶升高(135例，48%)和皮疹(119例，43%)。

最常见的3~4级不良事件是脂肪酶升高(阿替利珠单抗组54例，对照组62例)，血磷酸肌酸激酶升高(51例 vs. 50例)，谷丙转氨酶升高(32例vs. 26例)。阿替利珠单抗组112例(48%)患者和对照组117例(42%)患者报告了严重不良事件。

阿替利珠单抗组有8例(3%)，对照组有6例(2%)患者报告了5级不良事件。阿替利珠单抗组的2例5级不良事件(暴发性肝炎和肝衰竭)被认为与三联用药相关，对照组的1例不良事件(肺出血)被认为与考比替尼相关。

(编译 黄璇)