北京大学肿瘤医院

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多种晚期实体瘤中 Avelumab联合Talazoparib可延长缓解持续时间

作者: 来源: 发布时间:2023-01-18

美国MD Anderson癌症中心Yap等报告,对比PARP抑制剂或免疫检查点抑制剂(ICI)单药治疗实体瘤时,Avelumab联合Talazoparib的客观缓解率相当。在多种实体瘤中均可见缓解持续时间(DOR)延长。(JAMA Oncol. 2022年11月17日在线版)

临床前数据表明,PARP抑制剂联合ICI时具有协同的抗肿瘤活性。在不同肿瘤类型和(或)分子亚型中,为了探究与Avelumab联合Talazoparib用药相关的疗效(反应),该项Ⅰb~Ⅱ期篮式设计的非随机对照试验入组如下晚期实体瘤患者队列:非小细胞肺癌(NSCLC)队列,DNA损伤反应(DDR)阳性NSCLC队列,三阴性乳腺癌(TNBC)队列,激素受体阳性、人类表皮生长因子受体2(ERBB2)阴性、DDR阳性乳腺癌队列,复发性铂敏感卵巢癌(OC)队列,复发性铂敏感型BRCA1/2改变的OC队列,尿路上皮癌队列,转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)队列,DDR阳性mCRPC队列,BRCA1/2改变或ATM改变的实体瘤队列。

所有患者都接受Avelumab联合Talazoparib治疗。Ⅰb期的主要终点是剂量限制性毒性反应。Ⅱ期的主要终点是客观缓解率(ORR)。

结果显示,共223例患者接受了治疗,平均年龄为63.2岁±11.0岁,117例(52.5%)为男性,其中Ⅰb期12例,Ⅱ期211例。推荐的Ⅱ期剂量为Avelumab 800 mg q14,Talazoparib 1 mg qd。

在Ⅱ期,TNBC患者的ORR为18.2%(95%CI 5.2%~40.3%),HR阳性、ERBB2阴性、DDR阳性BC的为34.8%(95%CI 16.4%~57.3%),铂类敏感BRCA1/2改变OC的为63.6%(95%CI 30.8%~89.1%)。BRCA1/2改变肿瘤患者的缓解更常见。如下患者中能观察到持久缓解,TNBC患者的中位DOR为11.1个月(3.4~20.4个月);HR阳性、ERBB2阴性、DDR阳性BC的为15.7个月(3.9~≥20.6个月),BRCA1/2改变OC的未达到(5.6~≥18.4个月)。最常见的≥3级治疗相关不良事件为贫血(75例,33.6%)、血小板减少症(48例,21.5%)和中性粒细胞减少症(31例,13.9%)。

(编译 孟贝茜)