韩国延世大学医学院延世癌症中心Rha等报告的一项多中心、随机、双盲、Ⅲ期试验（KEYNOTE-859）显示，与安慰剂加化疗组相比，帕博利珠单抗加化疗组患者在总生存期和毒性可控方面均有显著的有临床意义的改善。因此，帕博利珠单抗联合化疗可能是HER2阴性的、局部晚期或转移性、胃癌或胃食管交界处腺癌患者的一线治疗选择。（Lancet Oncol. 2023年10月21日在线版）

PD-1抑制剂联合化疗对胃癌或胃-食管癌有疗效。该研究比较了帕博利珠单抗加化疗与安慰剂加化疗在HER2阴性、局部晚期或转移性、胃癌或胃食管交界腺癌患者中的疗效和安全性。

KEYNOTE-859是一项多中心、双盲、安慰剂对照、随机、Ⅲ期试验，在33个国家的207个医疗中心进行。

符合条件的参与者年龄为18岁及以上，既往未经治疗，组织学或细胞学证实为HER2阴性、局部晚期或转移性、胃癌或胃食管交界处腺癌，ECOG PS评分为0或1。

患者被等比随机分配接受帕博利珠单抗（200 mg，每3周静脉给药一次，最多35个周期）或安慰剂。所有患者接受研究者选择的氟尿嘧啶（800 mg/m2 iv qd，每3周为一个周期，第1~5天连续给药）联合顺铂（q21，d1 iv，80 mg/m2），或卡培他滨（Po，1000 mg/m2，q21，d1~14，bid）加奥沙利铂（130 mg/m2 q21，d1，iv）；按地理区域、PD-L1状态和化疗分层。

主要终点是总生存期，在意向治疗（ITT）人群、PD-L1联合阳性评分（CPS）为1或更高、PD-L1 CPS为10或更高的人群中进行评估。治疗的人群接受安全性评估，其中包括所有随机分配的至少接受一剂研究药物干预的患者。在此报告中期分析的结果。本研究入组已完成。

2018年11月8日至2021年6月11日，2409例筛选的患者中有1579例（66%）被随机分配接受帕博利珠单抗加化疗（帕博利珠单抗组；790例）或安慰剂加化疗（安慰剂组；789例）。大多数患者为男性（帕博利珠单抗加化疗组527例，67%；安慰剂加化疗组544例，69%），白人分别有426例（54%）和435例（55%）。数据截止时的中位随访时间为31.0个月（IQR：23.0~38.3个月）。

ITT人群中，帕博利珠单抗组的中位总生存期长于安慰剂组（12.9个月 vs. 11.5个月；HR=0.78，95%CI 0.70~0.87，P<0.0001），PD-L1 CPS为1或更高人群（13.0个月 vs. 11.4个月；HR=0.74，95%CI 0.65~0.84，P<0.0001）和PD-L1 CPS为10或更高人群（15.7个月 vs. 11.8个月；HR=0.65，95%CI 0.53~0.79，P<0.0001）中也是如此。

最常见的3~5级不良事件是贫血（帕博利珠单抗组95例，安慰剂组76例）和中性粒细胞计数减少（77例 vs. 64例）。帕博利珠单抗组184例（23%）和安慰剂组146例（19%）发生了严重的治疗相关不良事件。帕博利珠单抗组有8例（1%）患者出现治疗相关死亡，安慰剂组有16例（2%）。没有发现新的安全信号。

（编译 魏来）