美国Cedars-Sinai癌症中心Shiao等分析了放射治疗联合帕博利珠单抗前后三阴性乳腺癌的细胞，并确定了三组对治疗有不同反应的患者。研究发现，对于一些患有这种难以治疗的癌症患者，放射治疗加免疫治疗可以在手术前产生最佳的抗肿瘤免疫应答。(Cancer Cell. 2024年1月8日在线版)

研究者认为，该研究最重要的发现是确定了这三种不同的患者群体：其中一组对治疗完全没有反应;一组对免疫疗法反应良好;另一组对免疫疗法和放射疗法均有反应。

三阴性乳腺癌细胞的雌激素受体、孕激素受体和HER2蛋白检测均呈阴性。这些肿瘤占乳腺癌病例的10%~15%，比其他乳腺癌亚型生长和扩散得更快，通常治疗选择也更少。

三阴性乳腺癌患者通常在手术前接受肿瘤缩小治疗。免疫疗法是手术前治疗方案的一部分。

三阴性乳腺癌是免疫疗法治疗的唯一一种乳腺癌。不幸的是，只有20%~30%的患者对免疫疗法本身有反应。将其与化疗联合使用可将有应答的患者比例提高到60%，但会使患者暴露在显著的毒性中。

为了确定放射治疗和免疫治疗的结合是否会改善患者的反应，研究者开展了一项临床试验，检查了34例三阴性乳腺癌患者的肿瘤。患者在治疗前、PD-1抑制剂帕博利珠单抗治疗一个疗程后、帕博利珠单抗加放疗第二个疗程后接受活检。随后，研究者分析了活检组织。

研究者使用单细胞基因图谱来识别构成每种肿瘤的癌细胞和不同类型的免疫细胞。他们还研究了细胞表达的蛋白质，绘制了它们的位置，从而更好地了解了不同细胞之间的相互作用。

结果发现，对术前治疗完全没有反应患者的肿瘤中没有免疫细胞，而对免疫治疗立即有反应的患者肿瘤中充满了某些类型的免疫细胞。但另一组患者的肿瘤与无反应者的肿瘤非常相似，对第一轮免疫治疗没有反应。然而，在免疫治疗联合放疗治疗后，他们确实有反应。联合治疗后，免疫细胞侵入肿瘤，肿瘤缩小。

Cedars-Sinai癌症中心Theodorescu表示，研究结果表明放疗可能对这些肿瘤的免疫反应产生积极影响。这项研究将指导研究人员进行下一代临床试验。研究人员还描述了一种绘制肿瘤内免疫细胞分布的新框架，这可以帮助我们为乳腺癌(以及)其他癌症患者确定新的精准医疗方法。

研究人员的下一个任务是找到切实可行的方法，通过血液样本或其他手段，在临床环境中识别出这些反应群体，以更好地定制治疗方案。他们还将探索在手术前将放疗与其他类型的免疫疗法相结合的可能性，以提高高风险患者的反应。 (编译 何慧芳)