西班牙研究者Salamero等报告，在新发的急性髓系白血病（AML）患者中，Iadademstat联合阿扎胞苷具有可管理的安全性，并显示出有希望的疗效，且有高危预后因素的患者也有效。（Lancet Haematol. 2024年5月30日在线版）

有Ⅰ期试验表明，Iadademstat显示出有希望的早期活性和安全性，并且在AML细胞系中与阿扎胞苷有很强的临床前协同作用。

为了研究Iadademstat联合阿扎胞苷在新发的成人AML患者中的应用，该项开放标签的、Ⅱa期、剂量发现研究（ALICE）在西班牙6家医院入组≥18岁的、不适合强化化疗的、ECOG PS评分为0~2分的、新发的AML患者。

在剂量递增部分，患者接受初始剂量为每天90 μg/m2（每天递减，直至60 μg/m2；每天递增，直至140 μg/m2）的Iadademstat每周连用5天休2天，皮下注射75 mg/m2（d1~7 q28）的阿扎胞苷。主要终点为安全性，并建立推荐的Ⅱ期剂量；次要终点包括缓解率。 

结果显示，2018年11月12日至2021年9月30日，36例新发的AML患者入选，中位年龄为76岁（IQR：74~79岁），所有患者均为白人，18例（50%）为男性，所有患者风险评估均为中危或高危。

中位随访22个月（IQR：16~31个月）。与治疗相关的最常见（发生率≥10%）的不良事件为血小板计数下降（25例，69%；均为3~4级）、中性粒细胞计数下降（22例，61%；均为3~4级）和贫血（15例，42%；其中10例为3~4级）。3例出现了治疗相关的严重不良事件（1例致命性5级颅内出血、1例3级分化综合征和1例3级发热性中性粒细胞减少症）。

根据安全性、药代动力学和药效学数据以及疗效，Iadademstat联合阿扎胞苷时的Ⅱ期推荐剂量为90 μg/m2 qd。

疗效分析数据集有27例患者，22例（82%，95%CI 62%~94%）获得客观缓解。14例（52%）获得完全缓解或血象未完全恢复的完全缓解；其中11例可评估的患者中有10例达到可测量残留疾病阴性。在安全性分析数据集，36例患者中有22例（61%）获得客观缓解。

（编译 杨培）