法国研究者Léna等报告，一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者时，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在全体人群中无获益。但在ECOG PS评分为0~1分的老年（≥70岁）患者亚组中对比含铂双药有更好的生存改善。（Lancet Respir Med. 2024年10月29日在线版）

在晚期NSCLC患者中，抗PD-1和抗CTLA-4抗体的联合治疗已显示出优于化疗的优势，但ECOG PS评分为0~1分的老年（≥70岁）患者或ECOG PS评分为2分患者的数据很少。

为了评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线治疗此类患者是否优于含铂双药化疗方案，该项开放标签的、多中心、随机对照、Ⅲ期试验（GFPC 08-2015 ENERGY）在法国30家医院和癌症中心入组相关患者，等比分予纳武利尤单抗联合伊匹木单抗方案，或含铂双药化疗方案（卡铂 AUC≤ 700 mg，培美曲塞500 mg/m² q21；或卡铂AUC≤ 700 mg d1，紫杉醇90 mg/m² d1、5、15 q28），并按照年龄（< 70岁 vs. ≥70岁）、ECOG表现状态（0~1分 vs. 2分）和组织学类型（鳞癌型 vs. 非鳞癌型）来分层。

入组条件：Ⅳ期、组织学证实的NSCLC，且不携带已知的致癌性基因改变；ECOG PS评分为0~1分且≥70岁的患者，或ECOG PS评分为2分且<70岁的患者。主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期和安全性。所有疗效分析均在意向性治疗人群中进行，包括所有随机分配的患者。

结果显示，在按计划开展的期中分析中，发生了33%的预期事件，所以该试验因无效性而被提前停止。2018年2月12日至2020年12月15日，217例患者被随机分配，其中216例被纳入最终分析。

纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组和化疗组最终分别有患者109例和107例，中位OS分别为14.7个月（95%CI 8.0~19.7个月）和9.9个月（95%CI 7.7~12.3个月；HR=0.85，95%CI 0.62~1.16）。

在ECOG PS评分为0~1分且≥70岁（中位76岁）的患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组和化疗组患者的中位OS分别为22.6个月（95%CI 18.1~36.0个月）和11.8个月（95%CI 8.9~20.5个月；HR=0.64，95%CI 0.46~0.96）；ECOG PS评分为2分且<70岁（中位69岁）的患者中则分别为2.9个月（95%CI 1.4~4.8个月）和6.1个月（95%CI 3.5~10.4个月；HR=1.32，95%CI 0.82~2.11）。

未见新的安全性信号。最常见的、≥3级的不良事件，在化疗组为中性粒细胞减少症（27%），在纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组为内分泌异常（5%）、心功能异常（10%）和胃肠功能异常（11%）。

（编译 王博宇）