英国伦敦帝国理工学院Pinato等报告，新辅助免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后肿瘤消退的程度可识别肝切除术后无复发生存改善的患者。应在Ⅲ期随机对照试验中验证至少90%肿瘤消退的阈值是否可替代无复发生存的效用。（Lancet Oncol. 2024年10月19日在线版）

肝切除术前新辅助使用ICI可导致肝细胞癌患者病理性的肿瘤消退。该研究的目的是描述肝细胞癌术前ICI治疗后的病理反应特征，并评估肿瘤消退深度与无复发生存期之间的关系。

在这项交叉试验、患者水平的分析中，研究者对肝切除术前接受ICI治疗的肝细胞癌患者的数据进行了汇总分析。该分析作为全球合作联盟（NeoHCC）的一部分，在美国、英国和中国台湾的12个三级转诊中心进行了5项Ⅰ期和Ⅱ期临床试验和标准化观察方案。

符合条件的患者为：治疗开始前通过活检组织诊断为肝细胞癌的成年人（年龄≥18岁）；肝脏影像学报告和数据系统评分为5分，或两者兼有；ECOG PS评分为0~1分；无肝外扩散或既往ICI治疗。

病理缓解以切除手术标本中非活性肿瘤的百分比来衡量，主要病理缓解对应至少70%的肿瘤消退，病理完全缓解对应100%的肿瘤消退。研究者使用RECIST（1.1版）标准和无复发生存将病理反应与影像学总缓解相关联，并评估与无复发生存最相关的肿瘤消退阈值。

截至2024年1月31日数据截止，111例患者被纳入研究，其中104例（94%）患者的病理缓解数据可用。患者于2017年10月5日至2023年11月15日接受治疗，主要为ICI联合治疗（76例），中位治疗时间为1.4个月（IQR：0.7~ 2.9个月）。男性87例（78%），女性24例（22%）。大多数患者有潜在的病毒性慢性肝病（73例）和巴塞罗那临床肝癌A期肝细胞癌（61例），不伴门静脉血栓形成（87例）。

研究观察到33例（32%）患者出现主要病理缓解，19例（18%）患者出现病理完全缓解。影像学总缓解与主要病理缓解相关，31例有影像学缓解的患者中有23例（74%）显示有主要病理缓解，而73例无影像学缓解的患者中有10例（14%）出现主要病理缓解（P<0.0001）。然而，33例主要病理缓解中有10例（30%）不能通过影像学缓解来预测。

中位随访27.2个月（95%CI 22.3~32.1个月）后，整个队列的中位无复发生存期为43.6个月（95%CI 28.3个月~不可评估）。有主要病理缓解的患者的无复发生存期明显长于无主要病理缓解的患者（未达到 vs. 28.3个月；HR=0.26，95%CI 0.10~0.66，P=0.0024），病理完全缓解的患者明显长于没有病理完全缓解的患者（未达到 vs. 32.8个月；HR=0.19，95%CI 0.05~0.78，P=0.010）。对复发、死亡或两者风险的队列进行无偏倚递归划分，确定了90%的阈值作为病理性肿瘤消退的最佳阈值，以预测改善的无复发生存期。

（编译 彭博）