中山大学中山眼科中心Ye等报告，在病理性高危的单侧视网膜母细胞瘤患者中，术后3个周期CEV化疗（卡铂、依托泊苷和长春新碱）对比6个周期CEV获得了非劣效性的5年无病生存（DFS）率。（JAMA. 2024年10月21日在线版）

辅助治疗是视网膜母细胞瘤重要而有效的治疗方法。对于具有高危病理特征的、眼球摘除的单侧视网膜母细胞瘤患者，目前缺乏3个周期与6个周期CEV化疗头对头比较的临床试验。

为了评估此类患者中3个周期CEV化疗是否非劣效于6个周期化疗，该项随机、开放标签、非劣效性试验于2013年8月至2024年3月在中国2个眼科中心纳入187例因具有高危病理特征（大面积脉络膜浸润、板层后视神经浸润或巩膜浸润）的单侧视网膜母细胞瘤而接受眼球摘除的患者，术后等比分予3个周期化疗（94例）或6个周期化疗（93例）。

主要终点为DFS，非劣效性界限为12%。次要终点包括总生存期、安全性、经济负担和儿童生活质量。

结果显示，患者中位年龄为25.0个月（IQR：20.0~37.0个月），其中83例（44.4%）为女性。中位随访时间为79.0个月（IQR：65.5~102.5个月）。3周期组和6周期组患者的DFS事件分别有9例和10例，5年DFS率分别为90.4%和89.2%，率差为1.2%（95%CI -7.5%~9.8%），达到了非劣效性标准（P=0.003）。

3周期组和6周期组患者的局部区域失败事件分别有4例和3例，远处转移分别有7例和8例，5年总生存率分别为91.5%和89.3%（HR=0.78，95%CI 0.31~1.98，P=0.61)。

与3周期组相比，6周期组患者发生了更高频率的不良事件、更大程度的生活质量评分下降和更高的费用。与6周期组相比，3周期组与治疗相关的总成本、直接成本和间接成本显著降低，分别降低42.4%、41.2%和43%。6周期组有更多的血液学和非血液学不良事件，特别是中性粒细胞减少症、贫血、恶心、呕吐和体重减轻的累计发生率更高。在术后6个月，3周期组患者的身体、情绪和社会功能的下降趋势较小。

托马斯·杰斐逊大学Shields表示：虽然12%的非劣效性阈值可能无法检出两方案间的真正差异，但鉴于视网膜母细胞瘤的罕见性和前瞻性随机临床试验的匮乏，这仍是一个可以接受的折衷方案。此外，治疗费用可能是该试验最重要的次要终点，因为视网膜母细胞瘤治疗的经济负担可能导致放弃治疗和死亡。

（编译 李佳）