美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Jhaveri等报告，在ER阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期乳腺癌患者中，对于ESR1突变的患者，imlunestrant治疗的无进展生存期明显长于标准治疗，但在总体人群中并非如此。无论ESR1突变状态如何，与imlunestrant相比，imlunestrant-abemaciclib显著延长了无进展生存期。（N Engl J Med. 2024年12月11日在线版）

imlunestrant是一种二代脑渗透口服选择性雌激素受体（ER）降解剂，即使在编码ERα（ESR1）基因突变的癌症中也能提供持续的ER抑制。

该项Ⅲ期开放标签试验招募了ER阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者，这些患者在芳香化酶抑制剂单独或与细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂一起使用期间或之后疾病复发或进展。患者被按1∶1∶1的比例分配接受imlunestrant、标准内分泌单药治疗或imlunestrant-abemaciclib。主要终点是研究人员评估的imlunestrant治疗组的无进展生存期，与接受标准治疗的ESR1突变患者和所有患者以及所有同时接受随机化的imlunestrant-abemaciclib治疗的患者进行对比。

总体而言，874例患者接受了随机分组，其中331例患者接受imlunestrant治疗，330例患者接受标准治疗，213例患者接受imlunestrant-abemaciclib治疗。在256例ESR1突变患者中，imlunestrant组的中位无进展生存期为5.5个月，标准治疗组为3.8个月。19.4个月时，imlunestrant组的估计限制平均生存时间为7.9个月（95%CI 6.8~9.1个月），标准治疗组的估计限制平均生存时间为5.4个月（95%CI 4.6~6.2个月），差异为2.6个月（95%CI 1.2~3.9，P<0.001）。在总体人群中，imlunestrant组的中位无进展生存期为5.6个月，标准治疗组的中位无进展生存期为5.5个月（进展或死亡：HR=0.87，95%CI 0.72~1.04，P=0.12）。在比较imlunestrant-abemaciclib和imlunestrant的426例患者中，中位无进展生存期分别为9.4个月和5.5个月（HR=0.57，95%CI 0.44~0.73，P<0.001）。imlunestrant组3级或以上不良事件的发生率为17.1%，标准治疗组为20.7%，imlunestrant-abemaciclib组为48.6%。 （编译 吴晓瑞）