美国华盛顿大学、西雅图儿童医院Rau等报告，在新发的、B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）儿童患者中，对比单纯化疗，联用CD3×CD19双特异性T细胞抗体贝林妥欧单抗（blinatumomab）巩固治疗可显著延长无复发生存期（DFS），3年DFS率分别为87.9%和96.0%。在NCI定义为标准复发风险（包括标准的一般风险和标准的高风险）的患者中，DFS有显著改善。在全体人群中，这种绝对差异表现为可将疾病复发风险降低61%，且获益在各预先指定的亚组中是一致的。（摘要号1; N Engl J Med. 2024年12月7日在线版）

该项代号为AALL1731的多中心随机研究在美国、加拿大、澳大利亚和新西兰招募1440例标准风险的B-ALL儿童患者（随机分组时的中位年龄为4.3岁），根据NCI标准，将患者分为标准的一般风险组（835例）和标准的高风险组（605例）。

随机治疗方案包括标准的三种药物化疗方案，同时联合或不联合2个周期的贝林妥欧单抗巩固治疗。主要终点为DFS。

结果显示，中位随访2.5年，该试验达到了主要终点，显示接受贝林妥欧单抗治疗患者的DFS显著改善。在总体人群（HR=0.39，P<0.0001）、标准风险亚组（97.5% vs. 90.2%；HR=0.33，P=0.0019）和高风险亚组（94.1% vs. 84.8%；HR=0.45，P=0.0126）中，研究者均观察到显著差异。

在包括风险类别、性别、种族/民族、细胞遗传学状态（良好、一般、不良）和MRD状态的亚组分析中，均可见DFS获益。

两组间的总体差异是由骨髓复发的下降来驱动的（P<0.0001）。两组间的中枢神经系统复发率无差异（P=0.8510）。

贝林妥欧单抗的标志性毒性事件（细胞因子释放综合征、癫痫发作和脑病）不常见，且发生率从第1周期（2级4.5%，3级1.3%）至第2周期（分别为2.5%和0.7%）有所下降。

在标准风险患者中，在化疗中加入贝林妥欧单抗更容易发生≥3级的感染，包括发热性中性粒细胞减少症（39.6% vs. 47.0%，P=0.05）和脓毒症/导管相关感染（5.1% vs. 14.8%，P<0.001）。在高风险亚组中，感染性毒性事件的发生率相似。

西雅图儿童医院Gupta等表示：这些显示DFS显著改善的突破性数据将为几乎所有新发的B-ALL儿童患者带来巨大的临床效益。这正在改变全世界B-ALL患儿的标准治疗选择。不过，这种疗法也可能面临很大的阻碍，包括费用和输液需求的可及性。

（编译 吴丽）