美国迈阿密大学米勒医学院Alderuccio报告，在复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者中，固定持续时间的loncastuximab tesirine联合利妥昔单抗方案取得了有希望的疗效。39例患者中有38例（97%）在治疗后12周获得了缓解，其中26例（67%）获得了完全缓解（CR），达到了该研究的主要终点，即在第12周至少有50%的缓解。（摘要号337; Lancet Haematol. 2024年12月7日在线版）

为了评估loncastuximab tesirine联合利妥昔单抗二线及后线治疗滤泡性淋巴瘤的情况，该项研究者发起的单臂Ⅱ期试验在美国Sylvester综合癌症中心纳入相关患者，给予loncastuximab tesirine（0.15 mg/kg d1 q21，2个周期；后续剂量为0.075 mg/kg）联合利妥昔单抗（375 mg/m² d1 q7，第1~4周期；第5~7周期每8周给药1次）。

入组条件：≥18岁；经组织学证实的、复发或难治性滤泡性淋巴瘤（1~3A级）；≥1线治疗后，且一线治疗后24个月内出现疾病进展或复发；滤泡性淋巴瘤研究小组（GELF）标准评分≥1，或第二次复发；ECOG PS评分为0~2分。

在第21周，完全缓解者停用loncastuximab tesirine，并每8周接受2次额外剂量的利妥昔单抗；部分缓解者继续使用这两种药物直至18周以上。主要终点为至少接受3剂loncastuximab tesirine患者在第12周时的完全缓解率。

结果显示，2022年1月28日至2024年6月3日，研究招募了39例患者，中位年龄为68岁（IQR：58~77岁），其中21例（54%）为男性。

截至2024年9月13日，中位随访时间为18.2个月（95%CI 12.0~19.3个月）。39例患者中有38例（97%）在治疗后12周获得了缓解，其中26例（67%）获得了完全缓解（CR），达到了该研究的主要终点，即在第12周至少有50%的缓解。6个月和12个月的无进展生存（PFS）率均为94.6%（95%CI 79.9%~98.6%），中位PFS尚未达到。6个月总生存（OS）率为97.1%（95%CI 81.4%~99.6%），12个月 OS率为94.1%（95%CI 78.4%~98.5%），中位OS尚未达到。

在各个难治的群体中，这些高缓解率获益是一致的。具体而言，在一线治疗后24个月内进展或复发的亚组，总缓解率（ORR）为100%，CR率为85%；在高肿瘤负荷亚组，ORR为97%，CR率为75%；在既往转化型FL亚组，ORR为100%，CR率为73%；在高危FLIPI评分亚组，ORR为96%，CR率为67%。

此外，缓解具有持久性，分别有22例、10例和5例缓解者的缓解持续时间至少达12个月、18个月和24个月。

常见的治疗中出现的不良事件（TEAE）是高血糖症（44%）和碱性磷酸酶水平升高（41%），以及中性粒细胞减少症、疲劳和天冬氨酸转氨酶水平和丙氨酸转氨酶水平升高（各38%）。

最常见的≥3级的TEAE为淋巴细胞减少症（8例）和中性粒细胞减少症（5例）。10例发生了16例次重度TEAE，其中4例次被认为与研究药物有关（3级发热性中性粒细胞减少症、3级呼吸困难、3级全身性水肿和3级皮肤感染）。1例因TEAE而停止治疗。 （编译 张美涵）