意大利热那亚大学Lambertini报告的研究显示，有种系BRCA基因突变和早发性乳腺癌病史的患者接受双侧降低风险的乳房切除术和/或输卵管卵巢切除术后，疾病复发率、继发性乳腺癌和/或卵巢恶性肿瘤的发生率和死亡率均低于未接受这些手术的患者。（摘要GS1-08）

在 BRCA 胚系突变携带者中，预防性输卵管卵巢切除术（RRSO）已被证实能够提升总生存（OS）率。双侧乳腺切除术（RRM）尽管已被广泛认为能有效降低乳腺癌的发病风险，但其对于提升OS率的直接益处尚未得到明确证据支持。

以往研究较少完全聚焦于携带BRCA胚系突变的年轻乳腺癌患者（年龄＜40 岁）在接受双侧乳腺切除术±输卵管卵巢切除术后的具体获益情况。为了深入探讨这一问题，BRCA BCY 协作组开展了一项国际性多中心回顾性队列研究。该研究旨在分析RRM和RRSO与生存结局之间的潜在相关性，尤其是针对携带BRCA 胚系突变的年轻乳腺癌患者这一特定人群。

BRCA BCY协作研究是一项国际多中心、基于医院的回顾性队列研究。研究纳入5292例在2000年1月至2020年12月年龄在40岁或以下、携带BRCA种系致病性或可能致病性突变、并被诊断为Ⅰ~Ⅲ期乳腺癌的女性患者，这些患者需明确是否进行了RRM和/或RRSO及手术执行时间。主要终点为总生存。次要终点为无病生存期和无乳腺癌间期（BCFI）。生存终点从乳腺癌诊断开始计算。

共有3364例（63.6%）BRCA1突变携带者，2723例（51.5%）淋巴结阴性，2422例（45.8%）激素受体阳性。在这些患者中，2911例（55.0%）接受了降低风险的乳房切除术，2782例（52.6%）接受了降低风险的输卵管卵巢切除术。

从乳腺癌诊断到接受降低风险的乳房切除术的中位时间为0.8年（IQR：0.5~2.7年），到降低风险的输卵管-卵巢切除术的中位时间为3.0年（IQR：1.3~6.8年）；降低风险的乳房切除术后的中位随访时间为5.1年（IQR：2.7~8.3年），降低风险的输卵管-卵巢切除术后的中位随访时间为4.9年（IQR：2.3~8.1年）。在中位随访8.2年（IQR：4.7~12.8年）时，观察到691例（13.0%）总生存事件、1928例（36.3%）无病生存事件和1753例（33.0%）无乳腺癌间期事件。

研究者发现，RRM可显著降低患者死亡风险（aHR=0.65，95%CI 0.53~0.78）。亚组分析揭示，无论 BRCA 基因突变类型（BRCA1/BRCA2）、患者年龄、肿瘤亚型、肿瘤大小以及淋巴结状态如何，RRM 均显示生存优势。

RRM也显著降低患者的无病生存事件（aHR=0.58，95%CI 0.52~0.65）和无乳腺癌间期事件（aHR=0.55，95%CI 0.48~0.62）风险。

RRSO也与死亡风险显著降低相关（aHR=0.58，95%CI 0.47~0.70）。这种相关性与乳腺癌诊断时的年龄、肿瘤大小和淋巴结状态无关。

特定BRCA基因（BRCA1突变携带者：aHR=0.44，95%CI 0.34~0.57；BRCA2携带者：aHR=0.85，95%CI 0.64~1.15）和特定肿瘤亚型（三阴性乳腺癌：aHR=0.44，95%CI 0.33~0.58；激素受体阳性乳腺癌：aHR=0.80，95%CI 0.60~1.05）中，RRSO的OS获益较低且显著低于其他亚组。RRSO也显著降低无病生存事件（aHR=0.68，95%CI 0.61~0.77）和无乳腺癌间期事件（aHR=0.67，95%CI 0.57~0.74）风险。

研究者指出，在这项独特的BRCA突变携带者国际队列中，对于携带胚系 BRCA 突变的年轻乳腺癌患者，预防性乳房切除术和输卵管-卵巢切除术均可显著降低总生存、无病生存和无乳腺癌间隔的事件发生风险，从而显著改善这类患者生存预后。这些发现对于改善携带BRCA突变的年轻乳腺癌患者的癌症风险管理策略的咨询至关重要。不过需要注意的是，携带 BRCA2 胚系突变的携带者，RRSO 带来生存获益的循证医学证据尚不充分。

（编译 崔萌）