挪威奥斯陆大学附属医院Askeland等报告，针对不适合移植治疗的、体质虚弱的、多发性骨髓瘤老年患者，改良的艾沙妥昔单抗（isatuximab）、硼替佐米、来那度胺和地塞米松四联疗法仍安全有效。在70~88岁的患者中，可测量残留疾病阴性的完全缓解率达37%。该方案似乎减轻了完整方案可预期的毒性增加的风险。[Lancet Haematol. 2025;12(2):e120-e127.]

在标准疗法中加入抗CD38单克隆抗体可以改善多发性骨髓瘤患者的预后。长期使用皮质类固醇治疗会增加感染的风险。

为了评估艾沙妥昔单抗、每周硼替佐米、来那度胺联合有限的塞米松方案对不适合自体造血干细胞移植（HSCT）的、新发的、多发性骨髓瘤患者的安全性和活性，该项学术性、多中心、单臂、Ⅱ期临床试验（REST）纳入有可测量疾病的、不符合大剂量美法仑和自体HSCT的、ECOG PS评分为0~3分（若仅与骨髓瘤相关，则允许评分3分的患者入组）的此类成人患者，给予28天为一个周期的艾沙妥昔单抗（第1个周期10 mg/kg d1、8、15、22，第2~18个周期10 mg/kg d1、15）、硼替佐米（第1~8个周期1.3 mg/m² d1、8、15）、来那度胺（25 mg d1~21，直到疾病进展）和地塞米松（20 mg d1、8、15、22，仅限于前2个周期）。

主要终点是在18个治疗周期期间或之后二代流式细胞术（敏感性为1.0×10^-5）评估的可测量残留疾病（MRD）阴性的完全缓解。

结果显示，2021年6月30日至2023年1月19日，51例患者接受了评估，中位年龄为77岁（IQR：73.5~80岁，范围为70~88岁），其中女性27例（53%），男性24例（47%），体质虚弱者占45%。39例患者按照方案完成了18个周期的治疗，其中2例停止了治疗，但没有停止方案。

中位随访27.0个月（IQR：23.0~33.7个月），19例（37%，95%CI 25.3%~51.0%）患者获得了MRD阴性的完全缓解，中位治疗持续时间为22个月（IQR：15.2~28.8个月；范围为1.4~35.1个月）。总缓解率为100%；完全缓解或更好的缓解率为47%，部分缓解或更好的缓解率为82%。中位无进展生存期（PFS）未达到，12个月PFS率为86%；12个月总生存率为90%。51例患者中有18例（35%）出现疾病进展或死亡，8例（16%）已经死亡。

在研究治疗的前18个周期中，最常见的3~4级不良事件为中性粒细胞减少症（55%）、感染（41%）和血小板减少症（22%）。27例（53%）患者报告了48例次≥3级的严重不良事件。共有14例（27%）患者在第19个周期前停止治疗，最常见的原因是疾病进展（8例）和不良事件（4例）。2例死亡（1例死于肺炎，1例死于脓毒症）经评估认为可能与研究治疗有关。

研究解读

内布拉斯加大学医学中心Wildes认为，REST的结果支持了IMROZ研究中改良方案对更虚弱的老年患者安全有效的结论。REST试验表明，如何给予抗骨髓瘤治疗是一个重要的考虑因素，一些简单的修改，包括每周硼替佐米和在第2周期后省略地塞米松，就可以让更多的患者符合四联方案的治疗条件。

 （编译 张铭珊）