全球肿瘤快讯-北京大学肿瘤医院北京大学临床肿瘤学院、北京市肿瘤防治研究所

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研究揭示骨肉瘤独特的突变机制

作者：来源：发布时间：2025-02-27

英国欧洲生物信息学研究所Valle-Inclan等报告了一种新的、被称为丢失-易位-扩增（LTA）色丝菌属的突变机制，它存在于大约50%的高级别骨肉瘤病例中。这一发现解释了骨肉瘤独特的侵袭性生物学和高度基因组不稳定性的特征。（Cell. 2025;188: 352-370.e22.）

骨肉瘤是一种侵袭性骨癌，最常见于10~20岁的儿童和年轻人。虽然罕见，但它对年轻人及其家庭有重大影响，因为治疗可能需要手术或截肢。癌症也有可能转移到其他器官，最常见的转移部位是肺脏。因为骨肉瘤的基因非常复杂，所以确定是什么基因突变导致了这种疾病一直是一个挑战。因此，在过去的40年里，治疗方案几乎没有什么进展。

研究者分析了来自不同癌症类型的5300多个肿瘤的全基因组测序数据。因为受色丝菌影响的染色体非常不稳定，通过这种更广泛的分析，研究者识别出了各种癌症中非常复杂的染色体异常。这一发现对不同癌症类型的治疗具有重要意义，表明骨肉瘤进展中复杂染色体的基因组不稳定性也与其他癌症相关。

结果显示，通过分析大量骨肉瘤患者的基因组数据，大约50%的儿童和成人高级别骨肉瘤中存在LTA色丝菌属，但它很少见于其他癌症类型中。这强调了对罕见癌症进行大规模分析的必要性，以确定支撑其进化的独特突变。

作为这项研究的一部分，研究小组还提出了一种新的骨肉瘤预后生物标志物：杂合性缺失（LOH）。在骨肉瘤中，基因组高度LOH预示着较低的生存概率。

对不同肿瘤类型的额外分析表明，受复杂基因组重排影响的染色体在其他癌症中也很常见，而且也不稳定。这对人们对癌症发展的整体理解产生了巨大影响，突显了探索这些机制研究的重要性。

评论者表示：这项研究使用长阅读测序分析了每个骨肉瘤肿瘤的多个区域。这种方法对于识别LTA染色体易位机制和发现癌细胞中染色体重排随着癌症进展继续获得额外的异常是至关重要的。（编译张馨月）

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