复旦大学附属肿瘤医院郭伟剑教授与徐大志教授团队开展的前瞻性、单臂、Ⅱ期临床研究（FDZL-GC001）显示，在初始不可切除的局部晚期或有限转移性胃癌患者中，PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合Nab-POF方案安全地诱导了高转化率，并提供了较高的R0切除率和3年PFS及OS率，初步显示出有前景的疗效，为最初不可切除的局部晚期或转移有限的胃癌患者提供了新的转化治疗药物选择。这些发现为进一步的前瞻性、随机对照研究提供了依据。（摘要号 334）

最初不可切除的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌，预后较差，化疗是其主要的治疗选择。AIO-FLOT3试验表明，转化治疗可能改善局部晚期或转移有限的胃癌患者的预后。该项前瞻性、单臂、Ⅱ期临床试验旨在通过PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合Nab-POF方案（白蛋白结合型紫杉醇、奥沙利铂、氟尿嘧啶）以提高初始不可切除的局部晚期或转移有限的胃或胃食管结合部腺癌患者的转化效果。

符合条件的患者接受卡瑞利珠单抗200 mg、白蛋白结合型紫杉醇125 mg/m²、奥沙利铂85 mg/m²治疗，如果HER2阳性则联合曲妥珠单抗，静脉给药，每两周一次，并在第1天持续48小时静脉滴注氟尿嘧啶2400 mg/m²。患者每3个周期评估一次肿瘤反应和手术可行性，如果在6个周期后经外科和内科医生确认患者可以进行手术切除，则在3~6周内进行手术。主要研究终点是R0切除率。

截至2024年1月，共纳入53例患者，52例患者可评估。50%的患者年龄小于65岁，男性占73.1%。转移灶或转移部位包括肝脏（46.2%，24例）、腹膜后淋巴结（40.4%，21例）、Krukenberg瘤（5.8%，3例）、局部晚期不可切除肿瘤（21.2%，11例）。4例（7.7%）患者为错配修复缺陷/微卫星高度不稳定（dMMR/MSI-H），10例（19.2%）患者为HER2阳性。

客观缓解率（ORR）为88.5%（46/52），疾病控制率（DCR）为98.1%（51/52）。45例（86.5%）患者被评估为可切除。3例（6.8%）患者拒绝手术，3例（6.8%）患者为临床完全缓解（cCR），并处于观察中。R0切除率为75.0%（39/52）。完全缓解（CR）率为23.1%，其中cCR率为5.8%，病理完全缓解（pCR）率为17.3%。中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）均未达到。3年PFS率和OS率分别为56.9%和62.8%。3例cCR患者在2025年7月最后一次随访时，无肿瘤生存时间分别为17个月、29个月和34个月。

亚组分析显示，PFS和OS在HER2阳性和HER2阴性、局部晚期和局限转移性肿瘤患者中均无差异；HER2阴性患者和局限转移性患者的3年OS率均超过50%。

患者对治疗耐受性良好，尽管所有患者均出现了治疗相关不良事件（AE）。3~4级AE发生率为42.3%（22/52），其中最常见的是中性粒细胞减少（36.5%）。10例患者（19.2%）发生了免疫相关不良事件（irAE），其中2例为3级irAE。

该研究显示，卡瑞利珠单抗联合Nab-POF为初始不可切除的胃癌患者带来了手术机会，转化治疗后获得了75%的R0切除率，3年PFS率和3年OS率均超过50%，且安全可控。期待未来有更多的研究进一步验证该方案的疗效和安全性。

 （编译 邓敏）