日本近台大学医学院Kudo报告的来自CheckMate 9DW研究的分析表明，在治疗不可切除的肝细胞癌（uHCC）时，纳武利尤单抗（NIVO）加伊匹木单抗（IPI）安全有效，并进一步支持可作为这类患者的潜在标准治疗方案。（摘要号 520）

在Ⅲ期CheckMate 9DW研究（NCT04039607）中，与仑伐替尼/索拉非尼相比，一线NIVO加IPI在未接受治疗的uHCC患者中显示出显著的总生存期（OS）获益和更高的客观缓解率（ORR），并且缓解持久，安全性可控。本次大会报告了按最佳总缓解（BOR）亚组和基线特征划分的疗效，以及预先计划的期中分析中的额外安全性分析。

研究者将不符合根治性手术或局部区域治疗条件的、Child-Pugh评分为5或6的、ECOG评分为0或1的、既往未接受系统治疗的肝细胞癌患者按1∶1随机分配，接受纳武利尤单抗1 mg/kg加伊匹木单抗3 mg/kg（Q3W，最多4个周期），随后纳武利尤单抗480 mg Q4W，或仑伐替尼8 mg或12 mg（QD），或索拉非尼400 mg（BID），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。纳武利尤单抗最多给药2年。主要终点是OS，次要终点包括由盲态独立中心（BICR）根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）评估的ORR和缓解持续时间（DOR）。

结果显示，共有668例患者被随机分配至纳武利尤单抗加伊匹木单抗组（335例）或仑伐替尼/索拉非尼组（333例）。中位随访35.2个月时，纳武利尤单抗加伊匹木单抗组的中位OS为23.7个月，仑伐替尼/索拉非尼组为20.6个月（HR=0.79，95%CI 0.65~0.96，P=0.0180）。此外，纳武利尤单抗加伊匹木单抗组的ORR也显著高于仑伐替尼/索拉非尼组（36% vs. 13%，P<0.0001），中位DOR分别为30.4个月和12.9个月。

在24周这一关键时间点，与仑伐替尼/索拉非尼组相比，纳武利尤单抗加伊匹木单抗组在所有最佳总缓解亚组中均观察到生存获益。在亚组分析中，无论肝细胞癌病因（未感染：35% vs. 8%；HBV感染：25% vs. 17%；HCV感染：50% vs. 16%）如何，或无论BCLC分期（≤B期：33% vs. 13%；或C期：37% vs. 14%）如何，纳武利尤单抗加伊匹木单抗组的ORR均高于仑伐替尼/索拉非尼组。未来将展示额外的探索性分析结果。

CheckMate 9DW的额外分析证明了在未接受系统治疗的肝细胞癌患者中一线纳武利尤单抗+伊匹木单抗的疗效和可控的安全性，进一步巩固了该方案在肝细胞癌一线治疗中的地位。

 （编译 邓敏）