美国犹他大学Huntsman癌症研究所Agarwal报告，Ⅲ期研究TALAPRO-2的最终结果显示，在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，与单独使用恩扎卢胺（ENZA）一线治疗相比，联用他拉唑帕利（talazoparib, TALA）可获得显著改善且具有临床意义的总生存结局。这种生存获益可见于未经选择的“所有”患者和携带同源重组修复（HRR）基因改变的患者。长期随访未发现新的安全性信号。（2025 ASCO GuCS. 摘要号LBA18）

Ⅲ期研究TALAPRO-2达到了主要终点，显示在未选择同源重组修复（HRR）基因改变状态的mCRPC患者中，TALA+ENZA对比安慰剂（PBO）+ENZA一线治疗时改善了影像学无进展生存（rPFS：所有患者，队列1）。在此，研究者报告了最终OS数据、rPFS的描述性更新数据以及队列1（805例）中的长期安全性随访数据。队列2包括399例患者，均携带HRR基因改变。

在队列1中，患者被随机等比分予每天一次的ENZA（160 mg）+TALA（0.5 mg；若肾功能中度损害则改为0.35 mg）或PBO+TALA组，并根据既往阿比特龙/多西他赛（是 vs. 否）对去势敏感性前列腺癌和HRR基因改变状态进行分层。

关键的纳入标准包括：无症状性的或轻微症状的mCRPC；ECOG PS评分≤1分；正在接受雄激素剥夺治疗，且没有接受过针对CRPC的延长生命的治疗。主要终点是盲态独立中心审查委员会评估的rPFS。关键的次要终点限定检验水准的OS，其双侧检验有意义的界值需≤0.022。

队列1结果显示：TALA+ENZA组和PBO+ENZA组分别有402例和403例接受治疗；在数据截止时（2024年9月3日），两组分别有211例（52%）和243例（60%）患者死亡，中位随访时间分别为52.5个月和53.0个月。TALA+ENZA组和PBO+ENZA组的中位OS分别为45.8个月（95%CI 39.4~50.8个月）和37.0个月（95%CI 34.1~40.4个月；HR=0.796，95%CI 0.661~0.958，P=0.0155）。

在预先设定的亚组分析中，如在HRR缺陷亚组（169例：HR=0.549，95%CI 0.364~0.826，P=0.0035）或HRR未缺陷/未知亚组（636例：HR=0.878，95%CI 0.713~1.080，P=0.218），OS数据更倾向于使用TALA+ENZA而非PBO+ENZA。

在纳入有循环肿瘤DNA和肿瘤组织数据患者的探索性分析中，在没有BRCA1/2改变的受试者中，OS数据支持在无BRCA1/2改变的患者（439例：HR=0.749，95%CI 0.582~0.963，P=0.024）和无HRR改变的患者（314例：HR=0.782，95%CI 0.582~1.050，P=0.101）中使用TALA+ENZA而非PBO+ENZA。未选择的无HRR改变的亚组中，TALA+ENZA组和PBO+ENZA组的中位OS分别为46.6个月和37.4个月（HR=0.782），在HRR缺陷队列中分别为45.1个月和31.1个月（HR=0.622）。

最终分析结果与初始分析结果一致，更新的rPFS数据支持使用TALA+ENZA组和PBO+ENZA组的中位rPFS分别为33.1个月和19.5个月（HR=0.667，95%CI 0.551~0.807，P<0.0001）；TALA+ENZA组最常见的≥3级TEAE为贫血（49%）和中性粒细胞减少症（19%）。TEAE通常可控，86例（22%）因TEAE而停用TALA。 

 （编译 张欣然）