美国国立卫生研究院Mannes等报告，19例顽固性癌痛患者单次鞘内注射resiniferatoxin（RTX）后共报告了超过200例次不良事件。在第15天，RTX与最严重疼痛强度降低38%和阿片类药物消耗降低57%均相关。[NEJM Evid. 2025;4(6): EVIDoa2400423.]

尽管进行了全面的医疗管理，但大量晚期癌症患者仍遭受顽固性疼痛之扰。非阿片类镇痛药RTX是一种有效针对瞬时受体电位香草素1（TRPV1）离子通道的激动剂，它选择性地阻断背根神经节神经元亚群传递的伤害性电活动。

为了评估RTX的安全性和镇痛效果，该项首次在人体中开展的、开放标签的、Ⅰ期研究纳入19例患有腹部和（或）下肢顽固性癌痛的患者，给予1剂RTX（1 mL或2 mL）鞘内注射治疗。所有患者都患有不太可能治愈的转移性癌症。

主要终点为安全性。次要终点是在研究过程中使用数字等级量表（0~10分）评估的疗效。

中期分析结果显示，在RTX鞘内注射后的188天内，19例患者共报告了213例次治疗中出现的不良事件，其中14例患者报告了37例次严重不良事件。治疗后平均70天（11~140天），发生9例死亡在可被归因于潜在的癌症。包括死亡在内的许多不良事件，都与晚期癌症病程中的情况一致。

19例患者均至少发生1例次不良事件。3例的RTX暴露皮区丧失了热敏感性（1~2级）。7例有持续超过24小时的尿潴留（3例为3级）。5例出现了与心电图QT间期短暂延长相关的不良事件，这些不良事件在24小时内消失（1~2级）。不可分期的褥疮是唯一的4级不良事件。

在1 mL RTX治疗的9例患者中，治疗前和治疗后的平均疼痛评分为8.4和5.2，而在2 mL RTX治疗的6例患者中则分别为8.3和6.6。因此，口服吗啡当量（OME）的中位数从RTX治疗前的306减少到治疗后第15天时的209。当通过给药体积单独评估时，1 mL RTX治疗患者获得了更大的疗效和一致的OME减少量，所有9例患者的OME均减少（平均减少57%），而在2 mL RTX治疗的6例患者中仅有2例的OME减少。

RTX与“最严重”疼痛强度降低38%（治疗前评分为8.4±0.4，治疗后评分为5.2±0.6）和阿片类药物消耗量降低57%（治疗后第15天测量）均相关。

贝勒医学院Shah等认为，这些数据提供了支持继续研究RTX的证据，疗效的改善“超过了通常认为具有临床意义的阈值”，这有助于改善晚期癌症患者经历顽固性疼痛时的疼痛管理，特别是当阿片类药物失效或耐受性差时。 （编译 邓秋菊）