上海胸科医院陆舜教授等报告，铂类化疗一线治疗非鳞状或鳞状转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者时，联用retifanlimab对比联用安慰剂可显著延长总生存期（OS），其安全性与既往PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗时的一致。对鳞状或非鳞状转移性NSCLC患者来说，一线化疗联合retifanlimab可能是一种潜在的治疗选择。（Lancet Respir Med. 2025年9月19日在线版）

检查点抑制剂，包括与标准化疗的组合，已显示对转移性NSCLC患者的生存有益；然而，获得这些药物的途径各不相同。

为了评估PD-1抑制剂retifanlimab联合铂类化疗一线治疗非鳞状或鳞状转移性NSCLC的疗效，该项Ⅲ期、多区域、安慰剂对照、双盲、随机研究（POD1UM-304）在16个国家约124家医院和私人临床中心纳入患者，按照2∶1的比例分予retifanlimab（375 mg d1 q21）或匹配的安慰剂，并根据肿瘤组织学类型接受标准的含铂化疗，最长2年。

除非出现疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意书，否则给予retifanlimab或安慰剂治疗长达35个周期。研究根据PD-L1表达肿瘤比例评分、地理区域和主要肿瘤组织学对随机分组进行分层，允许交叉治疗。

入组条件：年龄≥18岁的男性和女性患者；根据AJCC第8版分期，罹患鳞状或非鳞状Ⅳ期NSCLC；ECOG PS评分为0分或1分；没有接受过转移性NSCLC的系统治疗。

主要终点是总生存期（OS），在全分析集中进行分析。所有随机分配的接受至少一剂研究药物的患者接受了安全性评估。

结果显示，2020年9月11日至2023年3月14日，1388例患者接受了资格评估，联合retifanlimab组和联合安慰剂组最终分别纳入391例和192例患者。381例（65%）患者患有非鳞状NSCLC，202例（35%）患有鳞状NSCLC；467例（80%）为男性，116例（20%）为女性。患者中位年龄为64岁（IQR：58~68岁）。最初随机分配到联合安慰剂组的31%的患者转换到接受retifanlimab单一治疗。

联合retifanlimab组和联合安慰剂组患者的中位OS分别为18.1个月（95%CI 16.2~21.0个月）和13.4个月（95%CI 11.0~16.7个月；HR=0.75，95%CI 0.60~0.93，P=0.0042），治疗中出现严重不良事件的发生率分别为41%和30%，≥3级不良事件的发生率分别为61%和54%，导致retifanlimab或安慰剂剂量延迟的不良事件发生率分别为43%和35%，导致两药停药的不良事件发生率分别为8%和5%，致命性的新型冠状病毒感染相关的治疗中出现的不良事件发生率分别为1%和3%。

在化学免疫疗法无反应的高风险亚组中，例如PD-L1阴性肿瘤患者亚组和鳞状组织学患者亚组，OS没有明显的获益。在仅占整个研究人群5%的脑转移患者亚组中，联合治疗的结果与已经报道的同类联合治疗的一系列阳性Ⅲ期随机临床试验相一致，并且总体上证实了在使用免疫检查点抑制剂的联合化疗试验中观察到的结果。

研究解读

意大利研究者Ogliari表示，根据本试验和既往文献综述的可用数据，化学免疫疗法无反应的高风险亚组患者应优先接受双重免疫检查点抑制剂方案治疗（如果其所在国家有药可用），或者最好参加评估新策略的临床试验。POD1UM-304研究使患者能够在研究期间获得retifanlimab，并且一旦获得批准，这种药物可以继续发挥作用。全球肿瘤学界应该继续努力为临床试验之外的患者提供负担得起的免疫检查点抑制剂。

（编译 巩晓婷）