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可切除dMMR/MSI-H胃食管腺癌 新辅助ICI显著提高病理缓解率和降期率

作者: 来源: 发布时间:2025-11-04

意大利米兰国立肿瘤研究所Raimondi等报告,对于可切除的、错配修复缺陷(dMMR)/微卫星高度不稳定性(MSI-H)的、胃食管腺癌(GEA),新辅助免疫检查点抑制剂(ICI)较FLOT(氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+多西他赛)方案显著提高病理缓解率和降期率,且无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)与手术联合或不联合化疗相当。相较于FLOT方案,新辅助ICI治疗后更高的ypN0比例和无ypT4的特点,应作为临床高风险疾病术前治疗的选择依据。ICI带来的高病理学完全缓解(pCR)/主要病理学缓解(MPR)率为探索器官保留手术或非手术治疗提供了理论依据。(J Clin Oncol. 2025年9月29日在线版)

dMMR/MSI-H的可切除GEA患者术后生存较好,但从化疗中获益甚微,甚至于无获益。术前ICI治疗显示出较高的MPR率,可能实现免化疗/免手术的治疗策略。

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本研究通过个体患者数据合并分析,旨在确定可切除dMMR/MSI-H GEA的最佳治疗策略。患者被分为四组:新辅助CTLA-4/PD-(L)1双免疫治疗(联合或不联合手术)、围手术期FLOT方案化疗联合手术、单纯手术或传统围手术期/辅助化疗方案。主要终点为接受手术的患者的pCR(TRG1a)率和MPR(TRG1a/b Becker标准)率。次要终点为总体人群的EFS和OS。

197例患者中,49例接受ICI治疗,27例接受FLOT化疗,33例仅接受手术,88例接受传统化疗方案。在69例接受ICI或FLOT治疗后手术的患者中,ICI组病理缓解率显著高于FLOT组(pCR:61.9% vs. 3.7%,OR=54.8,P=0.002;MPR:78.6% vs. 10%,OR=39.3,P<0.001),且淋巴结转移率(ypN+14.3% vs. 37%,OR=4.2,P=0.015)和原发肿瘤分期(ypT:OR=16.4,P<0.001)更低。

EFS/OS无显著差异:36个月EFS率和OS率在ICI组和单纯手术组分别为70.4% vs. 80.6%和72.7% vs. 90.4%。新辅助ICI或FLOT治疗后存在残余淋巴结阳性(ypN+)、ypT4分期状态或未达到病理缓解与较差的EFS/OS相关。 (编译 高阳)