意大利研究者Visco等报告，根据套细胞淋巴瘤患者的风险状况，宜对他们进行不同治疗的分层。增加固定持续时间的维奈克拉可以改善高危疾病患者的苯达莫司汀和利妥昔单抗联合中等剂量阿糖胞苷（RBAC）方案的获益。在最初诊断时，识别高危患者非常重要。（Lancet Haematol. 2025年9月17日在线版）

RBAC是体能状态适宜的、老年套细胞淋巴瘤患者标准的初始治疗选择之一。为了研究在RBAC方案中加入维奈克拉是否会改善高危套细胞淋巴瘤患者的无进展生存（PFS），该项多中心、单臂、Ⅱ期研究（FIL_V-RBAC）在意大利临床基金会的35个机构纳入相关患者，并将其分类为低危或高危疾病；分层因素包括原始细胞形态、Ki-67是否超过30%、TP53或17p缺失的情况。

入组条件：初治的、组织学确诊为套细胞淋巴瘤的患者；年龄≥65岁，且Fondazione ItalianaLinfomi改良的老年综合评估为体能正常；年龄<65岁，且不宜接受大剂量化疗、ECOG PS评分≤2分。

低危患者接受RBAC方案（利妥昔单抗375 mg/m²，第1天；苯达莫司汀70 mg/m²，第1天和第2天；阿糖胞苷500 mg/m²，第1、2、3天），每4周为一个周期共6个周期。高危患者接受4个周期的RBAC治疗，随后接受固定持续时间的维奈克拉巩固治疗（4个月，800 mg/d）和维持治疗（20个月，400 mg/d）。主要终点是至少接受1剂RBAC的高危患者的2年PFS率。

结果显示，2018年9月10日至2021年7月26日，155例患者接受了入组筛查，其中140例患者最终入选并分析了研究终点。患者的中位年龄为72岁（IQR：69~76岁），107例（76%）为男性，33例（24%）为女性，全部为白人。54例（39%）患者携带高危特征，其中28例（20%）携带TP53突变，19例（14%）携带17p缺失突变，34例（24%）Ki-67表达≥30%，13例（9%）为原始细胞表型；86例（61%）患者携带低危特征。

中位随访45个月（IQR：40~55个月）后，高危组患者的2年PFS率为60%（95%CI 48%~74%），中位PFS为37个月（95%CI 19个月~未达到）。在维奈克拉巩固期间，最常见的、≥3级的不良事件是中性粒细胞减少症（28%），其次是血小板减少症（7%）和皮肤反应（7%）。在维奈克拉维持治疗期间，最常见的、≥3级的不良事件是中性粒细胞减少症（19%），其次是血小板减少症（5%）和贫血（5%）。140例患者中有1例（1%）出现治疗相关死亡（高危患者首次RBAC诱导期间出现肿瘤溶解综合征）。

（编译 杨柳）