美国斯坦福大学/布莱根妇女医院Savchuk 等和德国科隆大学Sakthivelu等报告两项研究发现，小细胞肺癌（SCLC）肿瘤细胞可与神经元形成突触，并响应神经元活动电信号，促进SCLC脑转移瘤生长。（Nature. 2025年9月10日在线版）

SCLC是一种高级别神经内分泌肿瘤，多数患者诊断时已转移，脑转移者众。神经内分泌细胞可响应神经系统信号释放激素，研究者猜测神经活动或参与SCLC进展。此前有研究发现，SCLC细胞形态会发生类似神经元的改变，生长出类似轴突的结构。当前研究证实，SCLC肿瘤细胞确可生成有功能的突触，从而促进自身生长。

研究证实，在原发SCLC的发生过程中，肺部迷走神经发挥关键作用。切断小鼠颈侧迷走神经可显著减少肺部肿瘤负荷和肝转移，延长小鼠生存。这种作用仅在SCLC发展早期有效，提示神经支配在肿瘤起始阶段尤为关键。

研究者分析9例脑转移SCLC患者的肿瘤样本，发现了广泛的神经元轴突浸润，靠近轴突的SCLC细胞表达更高水平的增殖标志物，提示神经元促进脑转移瘤生长。基因表达分析显示，神经元诱导SCLC细胞丰富的突触基因表达程序，分子特征表明SCLC细胞在脑内发生神经样重编程，这一现象在其他转移部位不存在。

研究者在电子显微镜下，观察到实验动物SCLC脑转移组织中存在清晰的突触结构，大约每10个SCLC细胞中有3~5个与神经元形成突触连接，结构类似此前在乳腺癌中观察到的三方突触。谷氨酸能神经元和GABA能神经元可通过突触活动驱动SCLC膜去极化与增殖，与其在发育中神经元中的作用类似。SCLC细胞还可反向增强神经元突触形成和电活动，诱导自身表达类似星形胶质细胞的基因、重塑神经元微环境。研究者认为这或可解释SCLC脑转移与癫痫发作之间的临床关联。

由此，研究者认为神经元-肿瘤突触可作为药物干预靶点。研究者选择的是一种已广泛用于临床癫痫治疗的药物左乙拉西坦，该药物可干扰突触小泡释放，减少神经元活动。实验中左乙拉西坦可有效减少SCLC脑转移小鼠的肿瘤负荷、抑制癌细胞增殖。

另一项研究确认SCLC细胞可形成功能性突触，并受神经元信号影响促进肿瘤生长。研究者发现，抑制谷氨酸信号是有潜力的干预思路，DCPG和利鲁唑可显著减少荷瘤小鼠的肿瘤大小、延长生存。化疗联合利鲁唑可显著提高疗效。

（编译 张莉莉）