美国匹兹堡大学医学中心、Hillman癌症中心Burns等报告，在携带KRAS G12C突变的、晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，olomorasib联合帕博利珠单抗表现出可控的安全性和有前景的抗肿瘤活性，适用于各PD-L1表达水平的患者，尤以PD-L1高水平一线治疗患者的疗效最高。（J Thorac Oncol. 2025年11月29日在线版）

基于免疫疗法的方案是KRAS G12C突变NSCLC标准的一线治疗方案，但疗效仍不理想。既往研究显示，KRAS G12C抑制剂联合免疫疗法的毒性问题颇具挑战。为了评估olomorasib联合帕博利珠单抗治疗KRAS G12C突变NSCLC（包括一线治疗情况）时的应用，该项Ⅰ/Ⅱ期临床试验（LOXO-RAS-20001）纳入任何治疗线的、任何PD-L1水平（0%~100%）的、携带KRAS G12C突变的、晚期NSCLC患者（包括KRAS G12C抑制剂和/或免疫治疗经治的患者），给予3个剂量水平的olomorasib（50 mg bid、100 mg bid和 150 mg bid）联合帕博利珠单抗，其中重点关注50 mg bid和100 mg bid的安全性和疗效。

结果显示：研究共入组99例患者，中位年龄为68岁（42~83岁）；其中52%的肿瘤PD-L1水平为0%~49%，36%的PD-L1水平≥50%；51%的患者为一线治疗患者。

在93例接受50 mg bid和100 mg bid治疗的患者中，76例（81.7%）出现了任何级别的治疗相关不良事件（TRAE），其中最常见的为腹泻（34.4%）和转氨酶水平升高（ALT，24.7%；AST，22.6%）。≥3级TRAE发生率为33.3%。TRAE导致20.4%的患者olomorasib剂量减量，6.5%的患者需要中断两种药物的治疗。

在91例可评效的患者中，中位随访12.5个月（IQR：6.2~16.9个月），各PD-L1表达水平患者的总缓解率（ORR）为57.1%（95%CI 46.3%~67.5%）；一线治疗患者的ORR为73.9%（95%CI 58.9%~85.7%），其中PD-L1 ≥50%患者的为90%（95%CI 68.3%~98.8%）。

（编译 李鑫）