意大利大都会综合医院Amatu等报告，对于错配修复功能完整或微卫星稳定（pMMR/MSS）Ⅱ~Ⅲ期直肠癌，全疗程新辅助治疗后采用非手术管理能使部分患者实现器官保留，且不损害其无远处复发生存。这支持将非手术管理作为临床实践中的一种治疗选择。（Lancet Oncol. 2025; 26: 1612-1625.）

对于pMMR/MSS的Ⅱ~Ⅲ期直肠癌患者，全疗程新辅助治疗后行直肠手术是标准治疗方案。对于达到临床完全缓解的患者，非手术治疗（避免或推迟手术，并进行密切随访）提供了一种以患者为中心的选择。然而，该策略对转移复发的影响尚不明确。该研究旨在探讨全疗程新辅助治疗后达到临床完全缓解的患者采用非手术治疗，是否会损害其无远处复发生存。

NO-CUT试验是一项由研究者发起的、多中心、单臂、Ⅱ期临床试验，在意大利4家癌症中心开展。入组患者年龄≥18岁，ECOG PS评分为0~1分，初治的中低位Ⅱ~Ⅲ期直肠腺癌。治疗方案为：卡培他滨（1000 mg/m²，口服，每日两次，第1~14天，每3周一次）联合奥沙利铂（130 mg/m²，静脉给药，第1天，每3周一次），共4个周期；随后进行卡培他滨（825 mg/m²，口服，每日两次）同步放疗（5周，50~54 Gy/25 f）。

根据修订的纪念斯隆-凯特琳癌症中心标准评估达到临床完全缓解的患者进入非手术管理组，未达到者接受手术治疗。主要终点是意向治疗人群中非手术管理组患者的30个月无远处复发生存率。本试验已在EudraCT注册（2017-003671-60），目前已完成。

2018年6月6日至2023年8月22日，共入组180例中低位Ⅱ~Ⅲ期直肠腺癌患者并开始治疗。179例pMMR/MSS直肠癌患者被纳入意向治疗人群，其中165例（92%）完成了全疗程新辅助治疗，47例（26%）达到临床完全缓解并进入非手术管理组。

中位随访35个月（IQR：21~50个月）后，非手术管理组的30个月无远处复发生存率为95%（95%CI 88%~100%），而总体人群为74%（95%CI 68%~82%）。最常见的3~4级不良事件为腹泻（8/180）和中性粒细胞减少（7/180），与该方案的预期毒性一致。无治疗相关死亡。探索性分析显示，全疗程新辅助治疗后循环肿瘤DNA阳性具有预测和预后价值。

（编译 王志峰）