中山大学肿瘤防治中心Hou等报告，将吡非尼酮添加到标准糖皮质激素中，可以改善2~3级放射性肺损伤患者的肺功能、纤维化和咳嗽症状。虽然该联合疗法或为一种潜在的治疗策略，满足了胸部放疗患者有效抗纤维化治疗的临床需求，但还需进一步验证。（Lancet Oncol. 2025; 26: 1552-1562.）

放射性肺损伤是胸腔放疗中主要的剂量限制毒性事件。标准糖皮质激素可治疗早期炎症，但无法治疗迟发性的肺纤维化。口服抗纤维化药物吡非尼酮用于特发性肺纤维化，可能为治疗放射性肺损伤提供了另一种选择。

为了评估吡非尼酮在2~3级放射性肺损伤患者中的疗效和安全性，该项多中心、开放标签、随机、Ⅱ期临床试验自中国10家医疗中心纳入相关患者，等比分予吡非尼酮（第1周200 mg tid，第2周300 mg tid，第3~24周400 mg tid）联合糖皮质激素（同步给药，剂量等效于泼尼松40 mg/d，分为两次口服，并维持2周；随后每2周递减10 mg，持续6至8周）或单用糖皮质激素。

入组条件：患者年龄为18~75岁；ECOG PS评分为0~2分；依据第5.0版不良事件通用术语标准，患有2~3级放射性肺损伤。

主要终点为在改良的意向治疗人群中评估的第24周相对基线时一氧化碳弥散能力百分比（DLCO%）的变化。次要终点包括用力肺活量预测百分比（FVC%）、第1秒内用力呼气量预测百分比（FEV1%）、症状评分和放射性肺损伤评分的变化。

结果显示，2021年11月29日至2023年12月4日，两组各纳入67例患者，其中男性105例（78%），女性29例（22%）。中位随访时间为9.2个月（IQR：6.3~16.0个月）。

第24周在改良的意向治疗人群中，联合吡非尼酮组（60例）DLCO%较基线时改善了8.0个百分点，而单用糖皮质激素组（63例）的则下降了2.4个百分点，两组的最小二乘均差为10.4%（95%CI 4.3%~16.5%，P=0.0010）。总体而言，78%的联合吡非尼酮组患者的扩散能力提升，54%的单用糖皮质激素组患者的扩散能力提升。

联合吡非尼酮组和单用糖皮质激素组FVC%的改善情况分别为6.1个百分点和-2.8个百分点（绝对率差为8.9%，P=0.0030），FEV1%的改善情况分别为2.4个百分点和-4.3个百分点（绝对率差为6.7%，P=0.034）。在第24周时，联合吡非尼酮组和单用糖皮质激素组分别有74%和56%患者的FVC%有改善，分别有61%和48%患者的FEV1%有改善。

咳嗽及放射诱发肺纤维化，使用吡非尼酮时更常得到缓解。联合吡非尼酮组和单用糖皮质激素组24周时肺部无急性恶化生存率分别为81.7%和61.9%（绝对率差为19.8%，P=0.0017），严重不良事件发生率分别为18%和16%。最常见的≥3级的不良事件包括肺炎（联合吡非尼酮组4例，单用糖皮质激素组8例）和皮疹（2例 vs. 0例），严重不良事件分别为12例（18%）和11例（16%）。研究未见治疗相关死亡事件。

该研究的局限性包括：数据脱落率超出预期；肿瘤进展和死亡被视为退出事件而非终点事件；研究未能确定吡非尼酮治疗放射性肺损伤的最佳持续时间和剂量；由于大多数患者患有2级放射性肺损伤，吡非尼酮在≥3级病例中的疗效尚不明确。

（编译 高娟娟）