美国萨拉·坎农研究所Hamilton报告的Ⅲ期HER2CLIMB -05试验结果显示，在曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的一线维持治疗方案中加入选择性HER2抑制剂图卡替尼，可延缓HER2阳性转移性乳腺癌患者的疾病进展，并可能延长患者无需化疗的时间。（摘要号GS1-01; J Clin Oncol. 2025年12月10日在线版）

HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的17%，其转移性患者的5年生存率不足50%。自2012年以来，HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗方案基本保持不变，即先进行化疗，随后采用双重抗HER2单克隆抗体维持治疗。目前，大多数患者在开始治疗后2年内经历疾病进展，并通常需转为化疗。

HER2CLIMB-05的研究结果表明，在标准治疗方案中加入图卡替尼，为HER2阳性转移性乳腺癌患者提供了一个强化的一线维持治疗选择，这为延长疾病进展时间和无需化疗的时间提供了可能。

根据HER2CLIMB研究的结果，图卡替尼此前已在后线治疗（包括脑转移患者）中显示出疗效。基于此，美国食品药品管理局于2020年批准该药用于既往至少接受过一种治疗的、不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌，包括脑转移患者。

HER2CLIMB-05试验旨在研究图卡替尼在已完成基于化疗的诱导治疗且未发生疾病进展的HER2阳性转移性乳腺癌患者一线维持治疗中的疗效。该研究还想评估，图卡替尼的细胞内阻断联合单克隆抗体的细胞外双重阻断同时靶向HER2是否能改善患者的预后。

HER2CLIMB-05结果

研究入组了654例已完成4~8个周期曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合化疗诱导治疗且未发生疾病进展的HER2阳性晚期乳腺癌患者。这些患者被随机分配接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗的同时，加用图卡替尼或安慰剂。

在中位随访23个月时，接受图卡替尼治疗患者的无进展生存期超过2年，相比对照组患者延长了8.6个月。

激素受体阴性患者疾病进展或死亡风险降低了44.6%，中位无进展生存期延长了12.3个月。激素受体阳性患者的疾病进展或死亡风险降低了27.5%，中位无进展生存期延长了6.9个月。

在基线时有脑转移的12.2%的患者中，图卡替尼将中枢神经系统的中位无进展生存期从4.3个月延长至8.5个月，几乎翻倍。Hamilton谨慎地指出，中枢神经系统无进展生存期是一个次要终点，此发现是初步结果。此次分析数据截止时，图卡替尼组有54%的患者仍在接受研究治疗。

这些发现表明图卡替尼可能在不同患者亚组中提供广泛的获益。她强调了在维持治疗阶段强化HER2靶向治疗的重要性，而不是等待疾病进展。

研究者表示，延长维持治疗期可使患者维持疾病控制，同时延长其无需化疗的时间。HER2CLIMB-05试验的结果，连同最近来自PATINA试验的数据（该试验在激素受体阳性、HER2阳性转移性乳腺癌的治疗方案中加入哌柏西利，显示出无进展生存期延长15个月），支持针对该患者人群转向更个体化的一线维持治疗策略。

本研究的局限性在于仅入组了诱导治疗后未进展的患者，这可能引入了选择偏倚。另一个局限性在于，脑部成像频率的差异以及全身性进展后停止常规影像学检查，可能影响了中枢神经系统无进展生存期评估的准确性。

（编译 刘敏杰）