第67届美国血液学会（ASH）年会于2025年12月6~9日在美国奥兰多召开，作为全球血液学领域规模最大、学术影响力最强、内容最全面的国际盛会之一，ASH年会每年吸引来自世界各地的数万名专家学者，共同分享血液学领域的最新进展与突破性研究成果。诸多研究值得关注。

■ 骨髓瘤

3例复发/难治性MM患者

KLN-1010安全性和抗瘤活性均可期

澳大利亚Peter MacCallum癌症中心Harrison等报告，在3例复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）患者中，使用市售的体内嵌合抗原受体（CAR）T疗法KLN-1010获得了有前景的临床活性和可控的毒性作用。外周血CAR T细胞的生成和扩增并不需要耗竭淋巴细胞。细胞因子释放综合征（CRS）与体外CAR T治疗时的表现一致，但细胞减少则更有限，且未发生治疗中出现的感染事件。CAR T细胞扩增在第15天左右达到峰值；记忆表型T细胞在骨髓和血液中持续存在至第3个月检测时。（摘要号LBA-1）。

KLN-1010是一种在研的基因治疗静脉给药制剂，其可于体内生成一种新型的、完全人源化的抗BCMA CAR-T细胞，适用于复发/难治性MM患者。KLN-1010作为现成疗法，无需单体分离、体外制备细胞或耗竭淋巴细胞的化疗，因此可能扩大CAR T疗法的可及性。

代号为inMMyCAR的多中心Ⅰ期研究采用3+3剂量递增设计（剂量呈半对数级别递增），纳入具有可测量病灶的、终末器官和骨髓功能良好的、至少3线治疗（包括蛋白体抑制剂PI、免疫调节药物IMiD和抗CD38单克隆抗体）失败的、复发/难治性MM患者。

首批入组3例患者的年龄为61~72岁，疾病诊断时间为7.9~9.4年。所有患者均有高风险细胞遗传学特征，且接受过3~4种方案的治疗。其中2例对PI、IMiD和抗CD38的治疗无效。患者均为接受过靶向BCMA的治疗，均无髓外受累。

从签署知情同意书到输注的时间是13~18天。所有患者均发生了治疗中出现的不良事件（AE），主要见于输注期间及CAR T扩增期间。2例患者在输注后30~60 min内出现输注相关反应（IRR），并在6~48 h内缓解。第1例IRR发生后，后2例患者预防性地使用了托珠单抗。

在CAR T扩增期间，2例患者发生2级CRS。研究未发现免疫效应细胞相关神经毒性综合征或延迟性神经毒性（如帕金森综合征或脑神经麻痹）。细胞减少的情况有限：1例3级贫血持续1天（第15天），1例3~4级中性粒细胞减少症（仅见于第1天和第15天）。在第1个月时，≥3级血小板减少症、≥3级血液毒性或治疗中出现的感染均未见。

尽管未进行预备化疗，T细胞扩增可见，第13~18天间的绝对淋巴细胞计数（ALC）峰值依次为2.3×10⁹个/L、7.37×10⁹个/L和43.1×10⁹个/L。第15天CD3淋巴细胞中CAR阳性细胞占比依次为35%、22%和72%，2个样本中载体转基因的每微克基因组DNA拷贝数分别为51 647和65 873。研究未发现淋巴细胞增多症的临床后遗症，地塞米松迅速解决了ALC最高患者的淋巴细胞增多症。CAR T细胞在骨髓和外周血中均可检出，并能持续到第3个月，主要由记忆表型T细胞组成。在第1个月时，所有患者的二代流式细胞术或测序均发现MRD转阴（检测敏感性为10^-5或10^-6）。迄今随访时间最长的患者在第3个月仍保持MRD阴性（检测敏感性为10^-6）。

根据IMWG标准，所有患者在第1个月均获得部分缓解，且该缓解随着时间的延长而加深；最佳缓解是在第3个月时出现的非常好的部分缓解（VGPR）。所有患者均保持治疗有效且无病情进展。

（编译 陶鹏宇）