西班牙研究者Mateos等报告，在多线治疗失败的、复发难治性多发性骨髓瘤（MM）患者中，对比标准的三药治疗方案，特立妥单抗（teclistamab，Tec）联合达雷妥尤单抗（daratumumab，Dara）方案获得了有临床意义和有统计学意义的生存改善。该方案治疗患者的3年无进展生存（PFS）率达83.4%。Tec-Dara方案的感染可控。（摘要号LBA-6）

在复发难治性MM中，各线治疗时患者流失率的增高和治疗持续性的下降，均提示需要最有效的早期治疗。在不同MM治疗环境中，广泛普及的免疫疗法有潜力改变复发难治性MM的发展轨迹。

为了评估特立妥单抗联合达雷妥尤单抗（Tec-Dara）方案对比标准的DPd/DVd方案（DPd：达雷妥尤单抗、泊马度胺联合地塞米松；DVd：达雷妥尤单抗、硼替佐米联合地塞米松）在复发难治性MM患者中的应用，该项Ⅲ期随机临床研究（MajesTEC-3）纳入1~3线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和来那度胺）失败的、末线治疗中或治疗后疾病进展的MM患者，等比分予Tec-Dara或DPd/DVd治疗。

研究排除了BCMA靶向治疗者或对抗CD38无效的患者，允许先前接触过抗CD38治疗。主要终点为IRC评估的PFS。次要终点包括完全缓解或更好的缓解（≥CR）、总缓解、最小残留病（MRD）阴性（10^-5，二代测序检验）、总生存期（OS）、至症状恶化时间（MySIm-Q量表评估）及安全性。

结果显示，Tec-Dara组和DPd/DVd组分别被随机分入患者291例和296例，总体患者的中位年龄为64岁（25~88岁），既往治疗线数中位数为2（1~3）。

中位随访34.5个月时，Tec-Dara方案相对DPd/DVd方案显著改善了PFS，3年PFS率分别为83.4%和29.7%（HR=0.17，95%CI 0.12~0.23），3年OS率分别为83.3%和65.0%；在Tec-Dara组6个月时存活的患者中，90%的患者在30个月时也活着。Tec-Dara组和DPd/DVd组中位的至MM症状恶化时间分别为未达到和39.9个月（HR=0.50，95%CI 0.34~0.72，P=0.0002）。至数据截止时，Tec-Dara组和DPd/DVd组分别有71.0%和28.3%的患者仍在接受研究治疗，汇总的治疗率为49.4%；中位治疗时间分别为32.4个月和16.1个月。

Tec-Dara组和DPd/DVd组3~4级治疗中出现的不良事件（TEAE）发生率分别为95.1%和96.6%，5级TEAE发生率分别为7.8%和6.2%；重度TEAE发生率分别为70.7%和62.4%，TEAE所致的停止治疗率分别为4.6%和5.5%；任何级别感染率分别为96.5%和84.1%，其中3~4级感染率分别为54.1%和43.4%。

新发的≥3级感染事件随时间演进而减少，其发展趋势与转为每4周一次的剂量方案和得到抗菌和免疫蛋白预防性指导治疗的情况一致。Tec-Dara组细胞因子释放综合征发生率为60.1%，其中1级的发生率为44.2%，2级的为15.9%；免疫效应细胞相关神经毒性综合征发生率为1.1%。

（编译 陶鹏宇）