■ 白血病 

一线治疗CLL/SLL

匹妥布替尼单药或为潜在的新标准 

波兰国家肿瘤研究所Jurczak等报告，一线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者时，匹妥布替尼（pirtobrutinib）单药对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）方案显著改善无进展生存期（PFS）。匹妥布替尼耐受性良好，符合其已知的安全性，停药率和房颤/房扑率较低。尽管总生存（OS）数据仍不成熟且有交叉治疗，但仍观察到明显的有利于匹妥布替尼的趋势。（摘要号LBA-3）

匹妥布替尼是一种高选择性的非共价（nc）的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi），已在复发/难治性CLL/SLL患者[包括共价（c）BTKi经治疗的患者]中显示出安全性和有效性。虽然cBTKi显著改善了初治CLL/SLL患者的PFS，但尚无专门针对此类患者ncBTKi治疗的Ⅲ期数据，并且单药cBTKi在OS上的显著改善并不常见。

在头对头比较匹妥布替尼与cBTKi伊布替尼的Ⅲ期研究BRUIN CLL-314的CLL亚组（2025ASH年会. 摘要号2587）患者中，一线治疗时匹妥布替尼的总缓解率（ORR）良好，并呈现PFS获益的趋势。

为了专门评估匹妥布替尼单药与BR一线治疗CLL/SLL患者时的疗效和安全性，该项全球开放标签的、Ⅲ期随机研究（BRUIN CLL-313）纳入初治的、无del（17p）的CLL/SLL患者，等比分予匹妥布替尼（200 mg qd）单药或6个周期的BR方案治疗，并按IGHV突变状态（突变型 vs. 非突变型）和Rai分期（低/中 vs. 高）来分层。研究排除了已知中枢神经系统受累的CLL/SLL患者、Richter转化的患者或有重大心血管疾病的患者。

主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的PFS，并采用分层log-rank检验在双侧α水平为0.05的阈值下比较。OS是一个关键的次要终点（中期分析时α取值为0.000001），其他次要终点包括研究者评估的PFS和安全性。疗效分析基于意向治疗人群，经评估确认后允许交叉治疗。

结果显示，数据截止日期为2025年7月11日，匹妥布替尼组和BR组各随机分入141例患者，中位随访时间为28.1个月。

匹妥布替尼组和BR组相比，IRC评估的主要终点PFS有显著改善（HR=0.199，95%CI 0.107~0.367，P<0.0001），24个月PFS率分别为93.4%（95%CI 87.6%~96.5%）和70.7%（95%CI 61.5%~78.1%）。在预先指定的临床相关亚组中，包括IGHV突变亚组（HR=0.293，95%CI 0.094~0.910）和IGHV未突变亚组（HR=0.172，95%CI 0.083~0.357），IRC评估的PFS获益均支持使用匹妥布替尼。研究者评估的PFS与IRC结果一致（HR=0.186，95%CI 0.093~0.371，P<0.0001）。

尽管有效的交叉治疗率仅为52.9%（34例研究者评估进展的患者中仅有18例接受了交叉治疗），但匹妥布替尼组对比BR组的OS风险比为0.257（95%CI 0.070~0.934，P=0.0261）。匹妥布替尼组（140例）和BR组（132例）患者的中位治疗持续时间分别为32.3个月和5.6个月。

匹妥布替尼组和BR组中，≥3级治疗中出现的不良事件（TEAE）发生率分别为40.0%和67.4%；5级TEAE分别有1例和4例，其中分别有0例和1例（肿瘤溶解综合征）被认为与对应治疗相关；TEAE所致的停止治疗分别有6例（4.3%）和20例（15.2%）。匹妥布替尼组2例（1.4%）患者出现TEAE，为房颤/房扑，