法国古斯塔夫·鲁西研究所Michot等报告，一线治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者时，CD20×CD3双特异性抗体odronextamab（Odro）联合CHOP方案获得了较高的完全缓解（CR）率，odronextamab 160 mg剂量下的CR率达100%。odronextamab的安全性总体可控，无剂量限制性毒性，常见的不良事件为中性粒细胞减少症和细胞因子释放综合征。（摘要号65）

有Ⅱ期研究ELM-2显示，Odro单药治疗复发/难治性DLBCL患者疗效显著。为了探讨Odro联合化疗（CHOP）一线治疗DLBCL患者时是否更优，该项Ⅲ期随机、开放标签、多中心研究（OLYMPIA-3）设计分为两部分。在第1部分中，Odro的剂量被逐步提升并优化。标准CHOP方案分别在每个周期的第1天和第8天给药；Odro从第8天开始使用，最初的剂量递增方案为0.7 mg、4 mg、20 mg，随后采用变化剂量的方案，包括80 mg q7或160 mg q7，以及160 mg q14和320 mg q14，目前仅周疗数据可用。研究第2部分将继续进行CHOP治疗，患者被随机分配接受Odro联合CHOP（Odro-CHOP）或利妥昔单抗联合CHOP（R-CHOP）。

截至2025年5月5日，22例DLBCL患者被纳入第1A部分，且其疗效和安全性均可评估。患者的中位年龄为66岁（24~81岁），32%患者的年龄≥75岁。ECOG PS评分0分、1分和2分者分别占40%、45%和14%。非GCB型DLBCL占59%，所有患者均为新发的DLBCL。IPI评分为3分、4~5分者分别占36%和27%。Lugano分期Ⅲ~Ⅳ期者占95%。

分析时，80 mg剂量组77.8%（7/9）的患者已完成第1~6个周期的治疗；其余2例患者因医生决定而提前停药。在160 mg剂量组中，所有13例患者均完成了1个周期的治疗，84.6%完成了6个周期的治疗；其中2例因医生决定而提前停药。80 mg剂量组的相对剂量强度为87%，160 mg剂量组的为77%；两组的治疗暴露中位数分别为18.1周（1.6~21.9周）和18.9周（16.3~22.7周）。

80 mg剂量组和160 mg剂量组的客观缓解率（ORR）分别为77.8%（95%CI 40.0%~97.2%）和100%（95%CI 75.3%~100%），CR率分别为66.7%（95%CI 29.9%~92.5%）和100%（95%CI 75.3%~100%）。在20例可评估患者中，80 mg剂量组和160 mg剂量组的中位DOR均未达到，6个月无事件生存概率分别为85.7%（95%CI 33.4%~97.9%）和90.0%（95%CI 47.3%~98.5%）。

80 mg剂量组和160 mg剂量组所有患者均经历了≥3级的治疗中出现的不良事件（TEAE），其中严重TEAE发生率分别为77.8%和92.3%，TEAE所致的治疗中断或延迟率分别为66.7%和84.6%，TEAE所致的Odro减量事件分别有0例和1例。160 mg剂量组有1次TEAE导致的死亡事件。研究没有报告任何剂量限制性毒性事件。

在两个剂量组中，最常见的TEAE为中性粒细胞减少症（81.8%）、CRS（54.5%）、贫血（45.5%）和恶心（40.9%）；最常见的治疗相关不良事件发生情况也相似，依次为中性粒细胞减少症（77.3%）、CRS（54.5%）、贫血（45.5%）、和恶心（36.4%）。

CRS仅为1~2级，其中1级事件发生率为40.9%，2级的为13.6%。27.3%的患者使用了托珠单抗，18.2%患者使用了类固醇。中位数CRS持续时间为3.8个月，中位的至发病时间为9小时。CRS主要发生在最低剂量0.7 mg的加量阶段，之后CRS发生率较低。研究未发现免疫效应细胞相关神经毒性综合征或肿瘤溶解综合征。

在两个剂量组接受治疗的患者中，均有81.8%的感染病例，其中31.8%为3级严重事件，9.1%为4级。B细胞数量在CHOP治疗第1周内下降，并在第1剂Odro-CHOP后完全清除。治疗结束后≤90天内未观察到B细胞恢复。 （编译 陈茹）