由荷兰结直肠癌研究组进行的Ⅲ期CAIRO3研究的结果显示，对于不可切除的转移性结直肠癌患者，应用卡培他滨及贝伐珠单抗可以显著延缓疾病的进展，并提高总生存期。来自荷兰Utrecht大学医学中心的Miriam Koopman在今年的ASCO年会上报告了研究结果。

研究基础

“化疗加贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌患者的最佳治疗持续时间目前尚未确定，有许多研究涉及了化疗间期时长的问题，在这方面目前仍存在较大争议。目前我们所知的是许多患者愿意延长化疗间期” Koopman说，“正是基于此，我们设计了CAIRO3研究，来表明在进行了六周期卡培他滨加贝伐珠单抗（CAPOX-B）的初始治疗后，进行临床观察或继续用药是否在疾病进展期上存在差异。”

此研究入组患者为既往未经治疗的转移性结直肠癌、且经过六周期标准的CAPOX-B方案治疗后评效稳定（SD）或有效（PR）的患者，随机分成两组，一组为单纯随访观察，一组为继续应用卡培他滨625 mg/m2 Bid+贝伐珠单抗7.5 mg/kg，每三周重复的方案。首次进展（PFS1）时，两组患者均接受CAPOX-B治疗至第二次进展（PFS2），此时为本研究的主要终点。对于PFS1时没能接受CAPOX-B方案的患者，将PFS2视为PFS1。研究的次要终点为总生存（OS）和至二次进展时间（TTP2），TTP2定义为PFS1后接受任何治疗期间至进展或死亡的时间。所有终点从随机化之时开始计算。共有来自74个中心的558名患者纳入随机研究，中位随访时间40个月。

维持治疗组进展期延缓

“在六周期CAPOX-B方案后继续给予卡培他滨加贝伐珠单抗的维持治疗方案是可行的，可以显著延长PFS1和TTP2。” Koopman在报告中说明，“观察组的PFS1为4.1个月，而维持组为8.5个月（HR=0.41，P<0.001）”至PFS1时，A组有76%的患者再次接受了CAPOX-B，而B组则为44%。患者一直随访至二次疾病进展为止，在首要结束点（PFS2）上，随访组为10.5个月，维持组为11.8个月，维持组降低进展风险23%（HR=0.77，P=0.007）。在TTP2的结果上，观察组为15个月，而维持组为19.8个月（HR=0.63，P<0.001）。

总生存（OS）亦有改善

本研究中，维持组在OS上也体现出获益。尽管在总体研究上未达到显著差异，经过校正协变量，例如分期、诊断至入组时间及其他因素后，平差分析中两组间达到统计学差异。

在平差分析中，随访组的中位OS为18.2个月，维持组为21.7个月（HR=0.80，P=0.035）。Koopman强调，这个OS时间并未包含4个月的初始治疗时间。两组中有接近50%的患者接受了4种有效的药物，有11%的患者接受了5种。“两组中接受4种及5种药物的患者人数相当，因此，治疗的时间可能是OS差异的另一个相关因素。” Koopman补充说明了这一点。治疗引起的3/4级毒性均为可处理的，在药物副反应上两组间的主要差别在于手足综合征（观察组0% vs. 维持组22%）以及神经毒性（观察组5% vs. 维持组10%）。Koopman同时也指出，尽管两组在数据上可见统计学差异，但仍应权衡在维持组中进展时间上的获益与较差生活质量上的利弊关系。

“两组在PFS2及TTP2上存在统计学差异，我认为是由于观察组的患者未进行治疗所造成的。所以我认为，对于六周期化疗后的疾病部分缓解或者稳定的患者，应该选择进行维持治疗。” Koopman在最后总结中做了如上表述。（编译 邢加迪）