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新研究表明限制热量可能提高对癌症治疗的反应

作者: 来源: 发布时间:2013-12-24

新研究表明,在特定时间内限制卡路里可能会提高癌症治疗的成功率;研究为热量摄入在细胞程序性死亡和针对性的癌症治疗疗效中可能发挥的作用提供了宝贵的新数据。研究结果在《Blood》上公布。

虽然既往研究表明热量摄入和癌症发展相关,目前关于热量摄入在癌症治疗疗效中的影响的科学证据稀缺。热量消耗更少时,提供给人体细胞的营养物质的量也减少了,代谢过程减慢,某些蛋白质功能受到限制。研究人员根据热量摄入受限后的这些特性推测,减少热量摄入可能帮助抑制与一些癌症相关的蛋白Mcl-1的过度表达。

“虽然我们知道,多余的卡路里与癌症风险增加是相关的,但我们仍不清楚热量摄入受限和人体的新陈代谢是如何潜在地影响身体对于抗癌治疗的反应,”法国尼斯法国卫生和医学研究学院,本研究首席研究员Jean-Ehrland Ricci, PhD指出。 “在理解了新陈代谢和体内癌症抑制因素和激活因素之间的联系后,我们或许可以提高治疗的疗效,延长特定类型癌症患者的生存期。”

研究细节

为了更好地理解热量摄入受限是如何控制某些癌症Mcl-1蛋白过度表达从而影响疗效,研究者在模拟伯基特淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的小鼠上进行了一系列实验。

研究者将小鼠分为两组:正常饮食组和低热量饮食组(正常摄入量的75%)。老鼠在入组1周后根据随后的10天内接受的治疗被进一步划分为四组。正常饮食的两组老鼠,一组(对照组)未接受治疗,另外一组接受本实验中靶向药物治疗, ABT-737 ,旨在诱导癌细胞死亡。低热量饮食的两组老鼠,一组未接受治疗,另一组接受ABT-737。在实验的第17天,治疗和热量摄入受限均告结束,老鼠可以放开肚皮饱餐。

治疗和热量摄入受限相结合延长生存

研究者发现仅进行治疗或仅进行热量摄入受限的小鼠生存期并没有延长,但是两者结合的小鼠生存期延长。接受正常饮食,未进行治疗的对照组小鼠中位生存期为30天,接受正常饮食和ABT -737治疗的小鼠中位生存期为33天, 接受低热量饮食,未进行治疗的小鼠中位生存期为30天, 接受低热量饮食和ABT -737治疗的小鼠中位生存期为41天。实验开始后不久,研究者观察到热量摄入受限并接受 ABT - 737治疗的小鼠循环系统中淋巴瘤细胞数量减少,这表明两者结合提高淋巴瘤细胞对于治疗的敏感性。

为了进一步验证自己的观察,研究人员额外进行了一些实验室检查,证实癌症相关的Mcl-1蛋白活性有所下降。接着,研究人员将两个热量摄入受限类似物, 2-脱氧葡萄糖和氯尼达明,与来自小鼠的淋巴瘤细胞和ABT -737 相结合并检查它们的活性。研究者发现,与热量摄入受限类似物和ABT - 737的结合成功地阻止Mcl-1蛋白的翻译,确认热量摄入受限确实可以降低Mcl-1蛋白表达,提高淋巴瘤细胞对于治疗的敏感性。

“我们的调查结果令人鼓舞。数据表明,在特定时间内热量摄入受限和靶向治疗相结合有延长癌症患者生存的可能性。”Ricci指出。 “这才是向临床转化的万里长征的第一步。,接下来,我们要检查是低热量饮食的什么成分——脂肪,糖或其他化合物——影响了淋巴瘤细胞对于治疗的灵敏度。”(编译 程熠)