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研究阐明红发基因变异增加黑色素瘤风险的原因
作者： 来源： 发布时间：2013-12-24
美国哈佛医学院研究者Wenyi Wei等发现，红发人群中发色的基因变异同时也会使他们的皮肤色素细胞更难以击退紫外线（UV）辐射的癌症促进作用，从而增加黑色素瘤风险。
Wenyi Wei表示，一个健康的原发性黑色素细胞变成黑色素瘤需要多个基因的改变，而红发基因变异使一个人的黑色素细胞更接近这个致命的转变。如果人们携带黑皮质素受体1 （ MC1R）基因的某些变种，他们将会有红色的头发和白皙的皮肤。最近的研究已经将这些MC1R变异与黑色素瘤风险增加，以及更严重的黑素细胞痣联系起来。
为了研究MC1R红发颜色（ MC1R -RHC ）变异如何增加黑色素瘤风险，Wenyi Wei博士和他的团队进行了细胞和小鼠实验，以研究携带这些变异的黑色素细胞在暴露于紫外线辐射时如何反应。研究者重点关注了肿瘤抑制基因磷酸酶和张力蛋白同源基因（ PTEN ） 。该基因在黑色素瘤细胞系和原发肿瘤中表达下调。
研究人员发现，在暴露于紫外线B（ UVB）照射的表皮细胞中，野生型MC1R可结合PTEN防止其被破坏。但是，三种不同的红发MC1R变异型并没有与PTEN相互作用，导致PTEN破坏更为严重。研究还发现了其它作用于促进癌症的PI3K/AKT信号通路的下游效应。研究者测试了三个红发变异型和4个非红发的变异型，发现其间存在巨大的差异。
研究者表示，基于以上研究结果，红发MC1R基因变异可以作为黑色素瘤风险增加的标记。针对PI3K/Akt通路的靶向药物也许能特别有效的治疗携带这些变异的黑色素瘤患者。该药物正在临床试验中。（编译 郑天颖 审校 卢铀）
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