美国Moffitt癌症中心研究者建议，患有黑色素瘤且接受了针对BRAF基因突变的治疗后出现了继发肿瘤的患者可能需要新的治疗策略，例如加强监测以及联用BRAF抑制剂及其它抑制剂进行治疗，尤其是如今各种抑制剂已被广泛使用。

成功的靶向治疗

约一半的黑色素瘤患者存在BRAF基因突变，其它癌症也是如此，而这一突变的蛋白可被BRAF抑制剂药物成功灭活。运用BRAF抑制剂治疗晚期BRAF基因突变黑色素瘤患者已成为成功的靶向治疗中的很好的一个例子。抑制BRAF突变蛋白可使肿瘤缩小。FDA批准的BRAF抑制剂已经成功的运用于转移性黑色素瘤的治疗。这一抑制剂的使用范围以扩大到包括其他肿瘤，而且研究者也正在检测其在早期黑色素瘤患者的运用。

关注继发肿瘤风险

然而，BRAF抑制剂可引发一种细胞信号，这一信号可能会提高患者发生鳞状细胞癌及RAS基因突变型白血病等继发肿瘤的风险。BRAF抑制剂可以激发发生基因改变的细胞的丝裂原活化蛋白激酶（MAPK, mitogen-activated protein kinases）信号通路，这一通路可以引发继发肿瘤。矛盾性激活

研究者认为，继发恶性肿瘤的出现是一种矛盾性激活的情况。在BRAF抑制剂发展的过程中，他们很意外的发现这一信号通路的激活。研究者们考虑联合使用BRAF抑制剂及其他抑制剂以预防MAPK这一矛盾信号通路的激活。一种可能减少继发恶性肿瘤发生的风险的途径就是联合BRAF及其他抑制剂，其中的一个选择就是MEK抑制剂，其可以抑制促蛋白激酶进而治疗性的影响癌症中过度激活的MAPK信号通路。然而，这一联合方案并不能减少所有继发肿瘤发生的风险。

他们还指出，现有研究常常没有对BRAF抑制剂表现出了长时间疗效的患者进行延时随访。此外，需要BRAF抑制剂治疗的患者中，具有结直肠癌家族史的BRAF基因突变的黑色素瘤患者也需要更多的监测筛查。

尽管有这一担忧，BRAF抑制剂的发展仍是BRAF基因突变黑色素瘤患者治疗中的一个重大的里程碑。通过监测和仔细设计的药物联合治疗方案，在未来对于BRAF基因突变的黑色素瘤及其他恶性肿瘤的治疗会逐渐乐观起来。（编译 陈宝清 审校 卢铀）