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他莫昔芬可能对某些三阴性乳腺癌有效
作者： 来源： 发布时间：2019-05-05
美国Roswell Park综合癌症中心Mukhopadhyay等报告，TP53状态是雌激素受体-β(ESR2)功能双面性的决定因素。ESR2与突变型TP53可联合预测三阴性乳腺癌(TNBC)患者的生存，可对重新应用他莫昔芬治疗进行患者分组。(J Natl Cancer Inst. 2019年4月16日在线版 doi: 10.1093/jnci/djz051)
ESR2有抗肿瘤发生与促肿瘤发生的双重作用，但其在乳腺癌中的作用仍未明确。为了明确ESR2双面作用的决定因素TP53状态的潜在作用，及其对TNBC治疗的意义，该研究使用包括PLA法在内的多种方法分析了ESR2-TP53相互作用。自METABRIC研究入组308例患者，自Roswell入组46例患者，根据ESR2表达水平和TP53突变状态分析基底样/TNBC亚组患者的生存。
结果显示，ESR2与野生型和突变型TP53的相互作用可分别导致促增殖作用和抗增殖作用。在表达野生型 TP53的细胞中，耗竭ESR2可导致TP53的靶基因CDKN1A和BBC3表达增高;但在表达突变型TP53的细胞中CDKN1A和BBC3的表达均下降。
ESR2过表达有相反的作用。他莫昔芬可增加ESR2与突变型TP53间的相互作用，导致TP73的再激活和细胞凋亡。在表达突变型TP53的基底样肿瘤中，ESR2高表达与较好的预后相关(METABRIC组：HR=0.26，95%CI 0.08~0.84)。
有研究者表示，如果临床试验证实ESR2依赖性作用，他莫昔芬类药物将会成为突变型p53阳性TNBC患者重要的新靶向疗法。虽然目前尚不清楚ESR2/突变型p53相互作用在其他携带突变型TP53癌症中是否也会诱导凋亡，但该研究为更好地理解如何操纵和利用ESR2驱动事件开辟了蹊径。
(编译 徐伟)
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