美国范德堡大学医学院Quach等报告，晚期黑素瘤患者出现的皮肤毒性反应与抗PD-1治疗的临床疗效优异相关。其中，出现白癜风、皮疹者的疗效优于出现瘙痒的患者，远期(治疗3个月后)出现皮肤毒性反应者的疗效最佳。(JAMA Oncol. 2019年4月18日在线版 doi:10.1001/jamaoncol.2019.0046)

为了明确免疫检查点抑制剂的皮肤毒性反应与晚期黑色素瘤患者的预后是否相关，该项回顾性研究入组了单中心318例患者的电子病历(患者接受了抗PD-1治疗，联合或不联合Ipilimumab)，评估了人口统计学、皮肤毒性反应、类固醇激素治疗和结局。

结果显示，患者中位年龄63岁，男性202例(63%)，相对未发生皮肤毒性反应的患者，120例(38%)发生了皮肤毒性反应，发生皮肤毒性反应的患者更可能接受了Ipilimumab联合纳武利尤单抗治疗，更可能此前接受过包括免疫疗法或靶向治疗在内的系统治疗，两组患者的年龄、性别、疾病分期、LDH水平相似。

与无皮肤毒性反应的患者相比，有皮肤毒性反应者的缓解率(60.0% vs. 28.6%，P<0.001)、中位无进展生存期(PFS：797天 vs. 112天，P<0.001)和中位总生存期(OS：1691天 vs. 526天，P<0.001)均更优。

多变量logistic回归分析显示，校正年龄、联合治疗、既往治疗、LDH水平和性别后，皮肤毒性反应与更好的缓解率独立相关(OR=3.58，95%CI 2.17~5.90，P<0.001)。校正皮肤毒性反应后，其他临床特征与疗效无关。

单纯白癜风、皮疹患者的缓解率(75.0% vs. 64.9% vs. 25.0%，P=0.009)、中位PFS(974天 vs. 820天 vs. 137天，P<0.001)和中位OS(未达到 vs. 1691天 vs. 728天，P=0.01)均优于单纯瘙痒患者。

多变量分析显示，与无皮肤毒性反应的患者相比，单纯白癜风(OR=7.05，95%CI 1.69~29.42，P=0.007)和皮疹(OR=4.37，95%CI 2.51~7.60，P<0.001)患者的缓解率更优，但单纯瘙痒(OR=0.75，95%CI 0.23~2.45，P=0.64)者则不然。

开始抗PD-1治疗3个月内发生毒性反应的患者79例，3个月后发生的患者41例。远期毒性反应、早期毒性反应和无毒性反应患者的缓解率分别为68.3%、55.7%和28.6%(P<0.001)，中位PFS分别为未达到、383天和112天(P<0.001)，中位OS分别为未达到、1065天和526天(P<0.001)。多变量分析显示，远期毒性反应(OR=5.72，95%CI 2.72~12.03，P<0.001)和早期毒性反应(OR=2.75，95%CI 1.55~4.89，P<0.001)与较高缓解率显著相关。

局部使用皮质类固醇激素者47例，全身应用激素者14例，不用激素者59例;缓解率分别为61.7%、57.1%和59.3%(P=0.94)，中位PFS分别为797天、305天和488天(P=0.67)，中位OS分别为未达到、641天和1691天(P=0.30)。 (编译 耿秀君)