美国加州大学圣地亚哥分校Sarkar等报告，5-α还原酶抑制剂(5-ARI)治疗良性前列腺肥大时，相应男性罹患的前列腺癌更可能被延迟诊断，且结局对比未使用5-ARI者更差。(JAMA Intern Med. 2019年5月6日在线版 doi: 10.1001/jamainternmed.2019.0280)

该研究自电子平台入组了2001~2015年确诊的Ⅰ~Ⅳ期前列腺癌患者80 875例，其中包括所有在前列腺癌诊断前服用5-ARI非那雄胺(8406例)或度他雄胺(181例)至少1年的患者(占全队列的10.6%)，并随访直至末次门诊或死亡。

诊断前5-ARI治疗的中位持续时间为4.8年。12年时，5-ARI使用者的前列腺癌特异性死亡累积发生率为13%，而α受体阻滞剂使用者/两类药均不使用者则为8%(P<0.001)。5-ARI使用者的全因死亡率为45%，α受体阻滞剂使用者为42%，两类药均不使用者为36%(P<0.001)。

5-ARI使用者和不使用者，在前列腺癌诊断时未校正的PSA水平几乎相同，尽管5-ARI使用者在发病时患有更高级的疾病。5-ARI使用者活检校正的PSA水平为13.5 ng/mL，而α-阻滞剂使用者/两类药均不使用者的则为6.4 ng/mL(P<0.001)。

5-ARI使用者从PSA首次升高至活检的时间有较长的延迟，5-ARI使用者、α受体阻滞剂使用者和两类药物均不使用者从PSA首次升高至活检的中位时间分别为3.60年、2.11年和1.17年(P<0.001)。

PSA首次升高后，5-ARI使用者和不使用者诊断性活检延迟时间超过5年的比例分别为35%和12%。对比α受体阻滞剂使用者和不使用者，5-ARI使用者死于前列腺癌的风险增加39%(HR=1.39，95%CI 1.27~152，P<0.001)，全因死亡风险增加10%(HR=1.10，95%CI 1.05~1.15，P<0.001)。

5-ARI患者对比不使用者确诊时的前列腺癌分期更晚(均P<0.001)，具体而言，Gleason评分8~10者的比例分别为25.2%和17%，T3/T4期疾病分别为4.7%和2.9%，淋巴结阳性疾病分别为3.0%和1.7%，转移性疾病分别为6.7%和2.9%。

研究者认为，5-ARI可使血清PSA浓度降低约50%。前列腺癌筛查期间并不常规考虑5-ARI使用者的PSA抑制问题，导致了前列腺癌诊断延迟，这反过来或导致晚期疾病和临床结局的恶化。不过，这些发现并不一定意味着5-ARI本身就不安全，或PSA筛查对使用5-ARI的男性无效。

(编译 李润敏)