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帕唑帕尼治疗进展性硬纤维瘤有效

作者: 来源: 发布时间:2019-08-08

法国研究者Toulmonde等报告,帕唑帕尼治疗进展性硬纤维瘤有临床活性,或为此类罕见失能性疾病的一个治疗选择。(Lancet Oncol. 2019年7月19日在线版)

硬纤维瘤是局部侵袭性肿瘤,尚无获批的全身治疗选择,而甲氨蝶呤-长春碱方案是目前在临床试验中唯一评估过的化疗方案。VEGF过度表达是侵袭性硬纤维瘤的常见特征。

为了评估靶向治疗或联合化疗对进展性硬纤维瘤的抗瘤活性和安全性,该项非比较性、随机、开放标签的Ⅱ期试验(DESMOPAZ)在法国肉瘤组织的12个中心入组患者,按2︰1的比例给予帕唑帕尼800 mg/d最长1年或长春碱(5 mg/m2)联合甲氨蝶呤(30 mg/m2)先周疗方案治疗6个月后隔周方案治疗6个月,根据研究中心和发病部位分层。

入组条件:≥18岁;器官功能正常的进展性硬纤维瘤;经RECIST 1.1标准根据6个月内两次影像学结果评估为疾病进展。主要终点为先入组的、至少完成一个完整周期或两个不完整周期帕唑帕尼治疗的、43例患者6个月的无进展生存率。探索性评估的无进展生存率在所有至少完成一个完整化疗周期或两个不完整化疗周期的的患者中评估。

结果显示,2012年12月4日至2017年8月18日,帕唑帕尼组和化疗组分别入组患者48例和24例。中位随访23.4个月(IQR:17.1~25.5个月),帕唑帕尼组和化疗组分别有46例和20例可评效,6个月的无进展生存率分别为83.7%(95%CI 69.3%~93.2%;先入组的43例)和45.0%(95%CI 23.1%~68.5%)。

帕唑帕尼组最常见的3~4级不良事件为高血压(10例,21%)和腹泻(7例,15%),化疗组为中性粒细胞减少症(10例,45%)和转氨酶升高(4例,18%)。帕唑帕尼组11例(23%)至少发生一例次治疗相关的严重不良事件,化疗组为6例(27%)。

密歇根大学医学院Baker表示,尽管采用了非比较性的研究设计,但与其他的、在每个时间点都具有更好的无进展生存期或总生存期的治疗方案相比,该研究结果是存疑的。也许对比帕唑帕尼400 mg/d与索拉非尼400 mg/d的长期耐受性和临床益处会更有意义。该研究选择甲氨蝶呤联合长春碱作为参考(而不是伊马替尼或索拉非尼)并不完全合理,鉴于这种静脉化疗已知的细胞毒作用(疼痛性口角炎),这是一个奇怪的选择。

(编译 李金红)