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奥希替尼耐药机制研究
作者： 来源： 发布时间：2019-10-25
法国研究者Mehlman等报告，在携带EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，奥希替尼是有效的;在疾病进展时，最常见的分子改变为MET扩增和C797S突变。(Lung Cancer. 2019年9月28日在线版 doi: 10.1016/j.lungcan.2019.09.019)
在携带EGFR突变的晚期NSCLC中，理解奥希替尼耐药相关的组织分子机制是定义最佳治疗策略的关键步骤。该项多中心回顾性分析入组奥希替尼连续治疗的EGFR突变的晚期NSCLC患者，收集疾病进展时的血浆和肿瘤样本，采用二代测序技术进行组织分子数据分析。 此外， 还收集了最佳总缓解率(ORR)，无进展生存期(PFS)，总生存期(OS)以及治疗进展后疗效的数据。
结果显示，2015年4月至2018年10月，法国9所学术医院共纳入262例患者。奥希替尼在219例(97%)患者中用于≥2线的治疗。 最佳ORR为52%，最佳中枢神经系统ORR为56%。 中位PFS和OS分别为9.5个月(IQR：4.0~17.2)和24个月(IQR：12.4个月~未达到)。150例(66%)肿瘤进展。其中，73例(份)的样本(56份为肿瘤活检样本)可评估。
最常见的分子改变为C797S突变(13%)和MET扩增(11%)。5例患者发生了组织学转化(占肿瘤活检的9%)。 在T790M阳性的NSCLC中，有68%的病例发生了T790M缺失性改变。进展后治疗的中位PFS和OS分别为6.0个月(IQR：2.0~10.4个月)和15.1个月(IQR：6.7个月~未达到)，进展后奥希替尼持续治疗者的生存期更长。
(编译 刘杰云)
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