年龄和性别对化疗联合贝伐珠单抗用于转移性结直肠癌(mCRC)的安全性和疗效有何影响，意大利研究者Marmorino等报告的基于TRIBE和TRIBE2研究的汇总分析显示，FOLFOXIRI/贝伐珠单抗相比于双联化疗/贝伐珠单抗的疗效改善与性别、年龄无关，然而，老年患者和女性患者的不良事件(AE)发生率相对增加。此外，对于使用FOLFOXIRI/贝伐珠单抗治疗的70~75岁患者，建议减少初始化疗药物剂量并使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)进行一级预防，同时对女性患者应慎重考虑止吐预防措施。(Ann Oncol. 2019年10月1日在线版. doi: 10.1093/annonc/mdz403)

TRIBE和TRIBE2研究均比较三联方案FOLFOXIRI(氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康)联合贝伐珠单抗与双联方案FOLFIRI(氟尿嘧啶和伊立替康)或FOLFOX(氟尿嘧啶和奥沙利铂)联合贝伐珠单抗的治疗效果。

研究结果表明，三联化疗联合贝伐珠单抗获得的缓解率更高、生存期更长，但以化疗相关AE发生率增加为代价。 该项汇总分析根据年龄(<70岁 vs. 70~75岁)和性别进行亚组分析，以评估总缓解率(ORR)、无进展生存(PFS)和AE发生率。

分析结果显示，该分析纳入1187例患者，年龄<70岁者为1005例(85%)，年龄为70~75岁者为182例(15%);男性为693例(58%)，女性为494例(42%)。年轻患者(<70岁)与老年患者(70~75岁)的ORR(OR=1.14)和PFS(HR：1.07)无显著差异，男性与女性患者的ORR(OR=0.93)和PFS(HR=0.89)也无显著差异。无证据显示年龄(ORR：交互P=0.55;PFS：交互P=0.52)、性别(ORR：交互P=0.53;PFS：交互P=0.87)与强化化疗所带来的益处之间存在交互作用。

此外，老年患者的≥3级AE发生率显著高于年轻患者(73% vs. 60%，P<0.01)，女性患者的≥3级AE发生率明显高于男性患者(73% vs. 60%，P<0.01)。值得注意的是，在FOLFOXIRI /贝伐珠单抗亚组中，老年患者的3/4级腹泻和发热性中性粒细胞减少症发生率分别为27%和16%，提示需要降低初始剂量，以及可能需要G-CSF一级预防。另外，女性患者报告的任何级别的恶心(67%)和呕吐(50%)发生率均很高，提示应考虑采用止吐药合理管理。

(编译 张楠)